Ipamorelin
Een selectieve groeihormoon-secretagoog met echte humane farmacologiedata — en een fase 3-programma voor postoperatieve ileus dat zijn eindpunten niet haalde
🧑🐀 Beide
- Ook bekend als
- NNC 26-0161
- Klasse
- Synthetisch pentapeptide, selectieve GHS-R1a (ghreline-receptor) agonist
- Sequentie
- Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂
- Molecuulgewicht
- ~711,85 g/mol
- CAS-nummer
- 170851-70-4
- Ontwikkeld door
- Novo Nordisk A/S, midden jaren '90 (Raun et al.)
- Klinische ontwikkeling
- Helsinn Therapeutics voerde fase 2/3-trials uit voor postoperatieve ileus (~2007–2011); programma beëindigd nadat trials primaire eindpunten niet haalden.
- Regelgevende status
- Nergens goedgekeurd voor menselijk gebruik. Geen actieve IND/NDA geregistreerd per 2026.
Wat is het
Ipamorelin is een synthetisch pentapeptide dat halverwege de jaren '90 bij Novo Nordisk is ontwikkeld en voor het eerst is beschreven door Raun en collega's in 1998. Het bindt en activeert de groeihormoon-secretagoog-receptor (GHS-R1a), wat acute GH-pulsen vanuit hypofysesomatotrofen oproept. Wat het bij de ontdekking onderscheidde, was de selectiviteit: eerdere secretagogen — GHRP-6 en GHRP-2 — veroorzaakten ook vrijkomen van cortisol, ACTH en prolactine. Ipamorelin was de eerste GHS waarvan werd aangetoond dat het GH vrijgeeft zonder die parallelle systemen betekenisvol te activeren.
De meest ontwikkelde klinische indicatie was postoperatieve ileus (POI) — een tijdelijke verlamming van de darmfunctie na buikoperaties. Omdat GHS-R1a tot expressie komt in gladde spieren van het maag-darmkanaal, werd gehypothetiseerd dat ipamorelin het herstel van de darmmotiliteit kon versnellen. Helsinn Therapeutics voerde fase 2- en fase 3-trials uit. Het fase 3-programma haalde de primaire eindpunten niet en werd beëindigd. Ipamorelin is voor geen enkel gebruik goedgekeurd.
Hoe werkt het
Ipamorelin bindt GHS-R1a in de hypofyse en hypothalamus. Receptoractivering verhoogt intracellulair calcium via Gq-gekoppelde signalering en zet somatotrofen aan een GH-puls vrij te geven. Cruciaal is dat de somatostatine-gemedieerde feedback intact blijft, dus ipamorelin produceert pulsatiel GH in plaats van aanhoudende verhoging — een fysiologischer patroon dan continue infusie. De selectiviteit voor GHS-R1a boven routes die ACTH- en prolactinevrijgave aansturen, is gecodeerd door de niet-natuurlijke aminozuren in de sequentie, met name D-2-naftylalanine op positie 3 en het C-terminale amide. Dit onderscheidt het van GHRP-6 en GHRP-2, die deze parallelle systemen activeren bij farmacologische doses.
Downstream sturen GH-pulsen de hepatische IGF-1-productie aan en stimuleren ze acuut anabole signalering in bot en spier. GHS-R1a komt ook tot expressie in gladde spieren van het maag-darmkanaal, en receptoractivering daar bevordert prokinetische contracties — de rationale achter het postoperatieve-ileus-programma.
Wat het onderzoek laat zien
De ipamorelin-literatuur valt uiteen in drie categorieën: het oorspronkelijke farmacologie- en PK/PD-werk van Novo Nordisk, knaagdierstudies over bot en lichaamssamenstelling, en het klinische programma voor postoperatieve ileus. De humane bewijsbasis is reëel maar beperkt — fase 2- en fase 3-trials zijn uitgevoerd, maar fase 3 toonde geen werkzaamheid aan voor het primaire eindpunt, en verdere klinische ontwikkeling is uitgebleven.
Raun et al. (1998) — Ontdekking: de eerste selectieve GH-secretagoog
Raun K. et al., 1998, European Journal of Endocrinology, 139(5):552–561 🧑🐀 Beide (in vitro, dier- en humane hypofysedata)
De fundamentele ontdekkingspaper van Novo Nordisk. Raun en collega's karakteriseerden de receptoraffiniteit van ipamorelin, de in vitro GH-vrijgave uit hypofysecellen van ratten en de in vivo GH-vrijgave bij varkens en ratten ten opzichte van GHRP-6 en GHRH, met ook data van humane hypofysecellen.
Ipamorelin was even potent als GHRP-6 voor GH-vrijgave, maar — anders dan GHRP-6 — verhoogde het bij geen enkele geteste dosis cortisol, ACTH of prolactine, wat het vestigde als de eerste GHS met een werkelijk selectief profiel.
Beperkingen: Paper in ontdekkingsstadium; de primaire uitlezing is acute GH-vrijgave, geen downstream werkzaamheid of langetermijnveiligheid. Cortisol/ACTH-selectiviteit werd aangetoond in dier- en in-vitrosystemen.
Gobburu et al. (1999) — PK/PD-modellering bij mensen
Gobburu J.V.S. et al., 1999, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 291(1):245–252 🧑 Mensen (PK/PD-modellering)
Een niet-lineaire mixed-effects PK/PD-modelleringsstudie bij humane vrijwilligers die plasmaconcentraties van ipamorelin koppelde aan de GH-secretorespons, waarbij Emax, EC50 en het tijdsverloop van GH-pulsen werden gekarakteriseerd. Het model bevestigde pulsatiele GH-vrijgave aangestuurd door somatostatine-afhankelijke feedback, consistent met normale fysiologische regulatie. De data legden de kwantitatieve blootstelling–responsrelatie bij mensen vast en ondersteunden de dosisselectie voor latere klinische trials.
Beperkingen: Primair eindpunt is de GH-respons, geen downstream klinische uitkomst. Dit bewijst geen therapeutische werkzaamheid voor enige indicatie.
Beck et al. (2014) — Fase 2 proof-of-concept-trial bij postoperatieve ileus
Beck D.E. et al., 2014, Diseases of the Colon & Rectum, 57(12):1403–1411 🧑 Mensen (fase 2 RCT)
Een multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2 proof-of-concept-trial bij volwassenen die een dunne- of dikkedarmresectie ondergingen via open of laparoscopische chirurgie. Honderdveertien patiënten kregen tweemaal daags intraveneus ipamorelin 0,03 mg/kg of placebo vanaf postoperatieve dag 1 tot dag 7 of ziekenhuisontslag. Primaire eindpunten beoordeelden mijlpalen van het terugkeren van darmfunctie: tijd tot eerste flatus, eerste stoelgang en tolerantie voor vast voedsel.
Ipamorelin werd goed verdragen. Er werden geen significante verschillen waargenomen tussen ipamorelin en placebo op enig primair of secundair werkzaamheidseindpunt. De tijdlijn voor herstel van de darmfunctie was vergelijkbaar tussen de armen. De trial leverde geen bewijs dat ipamorelin de terugkeer van de darmfunctie na buikoperaties bij de bestudeerde dosis versnelt.
Beperkingen: Negatief proof-of-concept-resultaat. Een later fase 3-programma werd uitgevoerd maar haalde ook de primaire eindpunten niet; die resultaten zijn niet peer-reviewed gepubliceerd. Het falen kan reflecteren op dosering, de specifieke populatie of echte afwezigheid van een klinisch betekenisvol GI-prokinetisch effect in de postoperatieve context.
Johansen et al. (1999) — Longitudinale botgroei bij ratten
Johansen P.B. et al., 1999, Growth Hormone & IGF Research, 9(2):106–113 🐀 Dieren (ratten)
Volwassen vrouwelijke ratten kregen driemaal daags subcutaan ipamorelin bij 0, 18, 90 of 450 µg/dag gedurende 15 dagen. Longitudinale botgroei werd gemeten met intravitale tetracycline-fluorescentielabeling van de proximale tibiale metafyse. Lichaamsgewicht, serum-IGF-1 en IGF-bindende eiwitten werden ook gevolgd.
Ipamorelin verhoogde dosisafhankelijk de longitudinale groeisnelheid van 42 naar 52 µm/dag, met significante gewichtstoename. Het effect trad op zonder een overeenkomstige stijging van serum-IGF-1 of botturnover-markers, wat wijst op een direct GH-gemedieerd lokaal skelet-effect in plaats van een puur IGF-1-gedreven effect.
Beperkingen: Rattenstudie; driemaal daags doseren is niet klinisch standaard. Effecten op botgroei bij gezonde volwassen mensen zijn niet onderzocht in RCT's.
Svensson et al. (2000) — Botmineraalgehalte bij ratten (ipamorelin vs GHRP-6)
Svensson J. et al., 2000, European Journal of Endocrinology, 142(1):78–84 🐀 Dieren (ratten)
Volwassen vrouwelijke ratten werden 12 weken behandeld met ipamorelin of GHRP-6 en het botmineraalgehalte (BMC) werd gemeten met dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) bij het femur en de lumbale wervelkolom. Beide peptides verhoogden de BMC significant ten opzichte van drager-controles, waarbij ipamorelin en GHRP-6 vergelijkbare effecten produceerden.
Beide peptides verhoogden de BMC significant ten opzichte van de drager, wat de tijdshorizon van Johansens bevindingen over botgroei uitbreidde tot 12 weken chronische behandeling. Prolactine en cortisol bleven onaangetast, consistent met het selectiviteitsprofiel van ipamorelin.
Beperkingen: Rattenmodel; botremodellering bij volwassen knaagdieren bootst de menselijke dynamiek niet na. Geen humane data over fractuurrisico of functionele botkwaliteit.
Andersen et al. (2001) — Ipamorelin gaat door glucocorticoïden veroorzaakt botverlies tegen bij ratten
Andersen N.B. et al., 2001, European Journal of Endocrinology, 144(5):541–546 🐀 Dieren (ratten)
Ratten werden behandeld met prednisolon om glucocorticoïde-gemedieerde onderdrukking van botvorming te induceren en kregen vervolgens ipamorelin toegediend. Periostale botvormingssnelheid, serum-osteocalcine en maximale tetanische spierspanning werden aan het einde van de behandelingsperiode beoordeeld.
De periostale botvormingssnelheid nam viervoudig toe in de prednisolon-plus-ipamorelingroep versus prednisolon alleen, en de maximale spierspanning werd gedeeltelijk hersteld. De data roepen de hypothese op van een beschermende rol bij glucocorticoïd-gerelateerde osteoporose, al is dit klinisch niet verder onderzocht.
Beperkingen: Alleen rattenmodel; door steroïden veroorzaakte botonderdrukking verschilt mechanistisch bij mensen. Er zijn geen klinische trials uitgevoerd bij met glucocorticoïden behandelde patiënten.
Gerapporteerde voordelen (uit onderzoek)
- Ipamorelin stimuleerde betrouwbaar de GH-secretie op dosisafhankelijke wijze in zowel dier- als humane farmacologische studies, met een selectiviteitsprofiel dat cortisol, prolactine of ACTH niet verhoogde bij effectieve GH-vrijgevende doses — een belangrijk farmacologisch voordeel ten opzichte van eerdere GHS'en (Raun et al., 1998).
- Bij gezonde vrijwilligers produceerden enkelvoudige IV-doses van 10 µg/kg ipamorelin GH-pulsen met vergelijkbare amplitude als GHRP-6, wat de vertaling van de rattenfarmacologie naar mensen bevestigde (Gobburu et al., 1999).
- In rattenmodellen van glucocorticoïd-geïnduceerd botverlies verhoogde ipamorelin het botmineraalgehalte en het dwarsdoorsnedeoppervlak van het bot vergeleken met controles, wat wijst op een GH-afhankelijk anabool effect op bot (Svensson et al., 2000).
- In studies bij varkens verhoogde chronische toediening van ipamorelin de gewichtstoename en de spiermassa ten opzichte van controles, consistent met de downstream anabole effecten van aanhoudende GH-verhoging.
- In de context van postoperatieve ileus (POI) herstelde ipamorelin de darmmotiliteit in knaagdiermodellen van chirurgische ileus — het preklinische signaal dat het klinische programma motiveerde.
Nadelen en zorgen
- Het klinische ontwikkelingsprogramma van ipamorelin voor postoperatieve ileus faalde: de fase 2 proof-of-concept-trial (Beck et al.) vond geen significant voordeel boven placebo op het primaire eindpunt, en het fase 3-programma werd beëindigd — de enige indicatie die bij mensen rigoureus werd getest, werd niet ondersteund.
- Er bestaat geen goedgekeurde humane indicatie voor ipamorelin in enig land; het is niet gelicentieerd door de FDA, EMA of een vergelijkbare toezichthouder voor enig gebruik.
- De FDA gaf in 2023 een richtlijn uit die verduidelijkte dat ipamorelin en enkele andere peptides niet in aanmerking komen voor gebruik in bereide preparaten — een significante verschuiving in het Amerikaanse regelgevingslandschap die zowel de klinische toegang als de verkoop op de grijze markt beïnvloedt.
- Hoewel ipamorelin selectiever is dan eerdere GHS'en, draagt GH-verhoging over een langere periode dezelfde klasse-risico's met zich mee: potentiële insulineresistentie, vochtretentie en theoretische bevordering van al bestaande neoplastische laesies via IGF-1-verhoging.
- Humane data over herhaalde subcutane dosering — de route en het schema dat door zelf-experimenteerders worden gebruikt — bestaan alleen uit fase 2 klinische trialdata bij opgenomen patiënten; de langetermijnveiligheid van chronisch poliklinisch gebruik is niet onderzocht.
- De zuiverheid en concentratieaccuratesse van ipamorelin van de grijze markt zijn niet geverifieerd; er geldt geen farmaceutische productiestandaard voor research-chemical bronnen.
Doseringen in onderzoek
Hieronder staat wat onderzoekers daadwerkelijk hebben toegediend in gepubliceerde studies; het is geen aanbeveling voor menselijk gebruik.
- Raun 1998 ontdekkings-/karakterisatiestudie (Eur J Endocrinol): Ipamorelin ongeveer 3 nmol/kg intraveneus bij verdoofde varkens, als onderdeel van de dosis-responskarakterisering die de GH-selectiviteit van ipamorelin ten opzichte van GHRP-6 en GHRP-2 vaststelde.
- Gobburu 1999 fase 1 PK/PD-studie bij gezonde vrijwilligers: Ipamorelin 0,1, 1 en 10 µg/kg enkelvoudige intraveneuze doses bij gezonde volwassen vrijwilligers om farmacokinetiek, GH-respons en cortisol-selectiviteit te karakteriseren.
- Beck POI fase 2/3 klinisch programma: Ipamorelin 0,03 mg/kg (30 µg/kg) intraveneus tweemaal daags bij postoperatieve patiënten, beginnend op de ochtend na de darmoperatie, om het herstel van GI-motiliteit te beoordelen.
Deze doses komen alleen uit gepubliceerd onderzoek. Er is geen veilige of effectieve dosis vastgesteld voor menselijk gebruik van ipamorelin buiten klinische trialcontexten, en ipamorelin is door geen enkele regelgevende autoriteit goedgekeurd voor menselijk gebruik.
Veiligheid en beperkingen
Het belangrijkste signaal uit de ontwikkelingsgeschiedenis van ipamorelin is het falen van het postoperatieve-ileus-programma. De fase 2 proof-of-concept-trial vond geen significant voordeel boven placebo; een later fase 3-programma haalde ook de primaire eindpunten niet en werd beëindigd. Ipamorelin verhoogt GH bij mensen zoals voorspeld — de PK/PD-data bevestigen dat — maar GHS-R1a-agonisme was onvoldoende om een detecteerbaar klinisch voordeel te produceren in de enige indicatie waarin het rigoureus werd getest.
Binnen klinische trials werd ipamorelin goed verdragen bij de geteste doses. Er werden geen ernstige veiligheidssignalen gerapporteerd buiten die welke werden verwacht van tijdelijke GH-verhoging, en de preklinisch waargenomen cortisol/ACTH-selectiviteit lijkt ook bij mensen stand te houden. De veiligheidsdatabase is echter beperkt tot kortdurende trials (dagen tot enkele weken) bij chirurgische patiënten. Chronische zelftoediening over maanden of jaren — zoals gezien in bodybuilding- en biohacking-contexten — is nooit onder gecontroleerde omstandigheden bestudeerd. Herhaalde GH/IGF-1-verhoging draagt theoretische langetermijnrisico's met zich mee, waaronder insulineresistentie, vochtretentie en, speculatief, effecten op celproliferatie bij mensen met occulte maligniteit.
Veelgemaakte online claims voor ipamorelin — spieropbouw, vetverlies, anti-veroudering, betere slaap — worden niet ondersteund door afgeronde peer-reviewed humane RCT's. Ipamorelin verhoogt GH; GH heeft anabole effecten; maar het vertalen van acute GH-pulsen naar betekenisvolle veranderingen in de lichaamssamenstelling bij gezonde, niet-GH-deficiënte volwassenen is een aparte en moeilijkere vraag die voor deze stof niet is beantwoord. Ghreline-receptor-agonisme kan ook de eetlust stimuleren — een klasse-effect dat in promotiemateriaal niet altijd wordt belicht.
Ipamorelin is nergens goedgekeurd. Research-chemical-preparaten die online worden verkocht, zijn ongereguleerd — zuiverheid, steriliteit en het werkelijke peptidegehalte kunnen niet worden geverifieerd — en er bestaat geen vastgestelde effectieve dosis voor enige humane indicatie.
Bronnen
- Raun K. et al. "Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue." European Journal of Endocrinology, 1998;139(5):552–561. PubMed 9849822
- Gobburu J.V.S. et al. "Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers." Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1999;291(1):245–252. PubMed 10496658
- Beck D.E. et al. "Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients." Diseases of the Colon & Rectum, 2014;57(12):1403–1411. PubMed 25331030
- Johansen P.B. et al. "Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in rats." Growth Hormone & IGF Research, 1999;9(2):106–113. PubMed 10373343
- Svensson J. et al. "The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female rats." European Journal of Endocrinology, 2000;142(1):78–84. PubMed 10828840
- Andersen N.B. et al. "The growth hormone secretagogue ipamorelin counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult rats." European Journal of Endocrinology, 2001;144(5):541–546. PubMed 11735244
- Raun K. et al. "Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin and other peptidyl growth hormone secretagogues with emphasis on nasal absorption." European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 1998. PubMed 9879640 (cite-only)
Gerelateerde producten & meer lezen
Zorgvuldig geselecteerde boeken, onderzoeksbenodigdheden en gerelateerde producten van betrouwbare retailers. Peptides zelf worden niet op consumentenmarktplaatsen verkocht — dit zijn aanverwante items waar onderzoekers en lezers vaak naar zoeken.
Peptide Protocols Vol. 1 — Dr. William Seeds
Het meest geciteerde praktische naslagwerk over therapeutische peptides, geschreven door een arts die actief is in het veld.
Bacteriostatisch & steriel water
0,9% benzylalcoholwater dat onderzoekers vaak gebruiken om gelyofiliseerde peptides in een labomgeving te reconstitueren.
Insulinespuiten (0,3 ml / 31G)
BD Ultra-Fine insulinespuiten, het standaardhulpmiddel voor de injecties met klein volume die in de peptide-onderzoeksliteratuur worden beschreven.
Mini-koelkast voor peptide-opslag
Een kleine koelkast van 2–6°C voor opslag op lab-niveau van gereconstitueerde peptides en temperatuurgevoelige stoffen.
Affiliate disclosure: Sommige links hierboven zijn affiliate links. Als je erop klikt en iets koopt, kan deze site een kleine commissie verdienen zonder extra kosten voor jou. We vermelden alleen producten die we sowieso zouden aanbevelen, los van de affiliate-relatie. Dit heeft geen invloed op de wetenschappelijke inhoud van onze artikelen.