Orforglipron : premier agoniste GLP-1 oral à petite molécule
Agoniste GLP-1 non-peptidique en phase 3. Comprimé oral quotidien sans restriction alimentaire. ~15% de perte en phase 2.
👥 Études humaines
- Nom complet
- Orforglipron (LY3502970)
- Classe
- Agoniste GLP-1 petite molécule
- Demi-vie
- 29–49 heures
- Voie
- Orale quotidienne
- Développeur
- Eli Lilly
- Statut réglementaire
- Approuvé FDA le 1er avril 2026 sous le nom de Foundayo (obésité) — première pilule orale GLP-1 pour la perte de poids, sans restriction horaire ni alimentaire. Lilly.
De quoi s’agit-il
L'orforglipron est un agoniste GLP-1 non-peptidique petite molécule, unique parmi les incrétines. Contrairement à Rybelsus (sémaglutide oral peptidique avec SNAC et conditions strictes), l'orforglipron est intrinsèquement biodisponible par voie orale sans restriction alimentaire.
Comment ça marche
L'orforglipron se lie à un site allostérique du récepteur GLP-1 distinct du site orthostérique du GLP-1 natif. Cette agonisme biaisé recrute efficacement la signalisation G-protéique.
Effets : physiologie classique GLP-1 — sécrétion d'insuline, suppression du glucagon, vidange gastrique retardée, satiété centrale.
Ce que montre la recherche
Les données de phase 2 fondent les essais phase 3 en cours.
Wharton S et al. (2023) — phase 2 obésité
NEJM 2023;389:877–888. 👥 Études humaines
272 adultes obèses randomisés à orforglipron 12/24/36/45 mg quotidien ou placebo sur 36 semaines.
Perte de poids 8,6–12,6% (vs 2,0% placebo).
Limites: Courte durée ; dose phase 3 : 36 mg.
Frias JP et al. (2023) — phase 2 DT2
Lancet 2023;402:472–483. 👥 Études humaines
383 patients DT2, 26 semaines.
HbA1c −1,7 à −2,1% vs −0,4% placebo.
Limites: Plus d'effets GI aux doses maximales.
Sécurité et limites
Effets GI similaires aux GLP-1 injectables. Sécurité hépatique rassurante.
Avertissements de classe identiques.