Setmélanotide (Imcivree) : agoniste MC4R pour obésité génétique
Peptide cyclique agoniste du récepteur MC4. Approuvé FDA pour des syndromes d’obésité génétique rares.
✅ Approuvé
- Nom complet
- Setmélanotide (RM-493)
- Classe
- Agoniste MC4R (octapeptide cyclique)
- Demi-vie
- ~11 heures
- Voie
- Sous-cutanée quotidienne
- Marques
- Imcivree (Rhythm)
- Statut réglementaire
- Approuvé FDA 2020 (POMC/PCSK1/LEPR) ; 2022 (Bardet-Biedl) ; 19 mars 2026 (obésité hypothalamique acquise, dès 4 ans, sur la base de la phase 3 TRANSCEND).
De quoi s’agit-il
Setmélanotide est un agoniste sélectif de MC4R, régulateur clé de la balance énergétique hypothalamique. Approuvé pour obésité monogénique rare avec défauts en amont.
Comment ça marche
La voie leptine→POMC→MSH→MC4R signale normalement la satiété. Les mutations perturbent cette signalisation et causent une hyperphagie extrême. Setmélanotide contourne le défaut en amont.
Inefficace pour l’obésité polygénique commune — diagnostic génétique requis.
Ce que montre la recherche
Essais phase 3 pivots dans les syndromes rares ont mené aux approbations orphelines.
Clément K. et al. (2020) — déficit POMC/LEPR phase 3
Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:960–970. 👥 Études humaines
21 patients avec déficit biallélique POMC/PCSK1/LEPR, traitement jusqu’à 52 semaines.
80% des patients POMC et 45% LEPR ont atteint ≥10% de perte de poids.
Limites: Population très petite.
Haqq AM et al. (2022) — Bardet-Biedl phase 3
Lancet Diabetes Endocrinol 2022;10:859–868. 👥 Études humaines
44 patients ≥6 ans avec Bardet-Biedl, 52 semaines.
32,3% ont atteint ≥10% de perte de poids.
Limites: Hyperpigmentation fréquente.
Sécurité et limites
Effet caractéristique : hyperpigmentation (activation croisée MC1R), réversible. Nausées, réactions au site d’injection, priapisme rare.
Coût extrêmement élevé ; traitement limité aux indications approuvées.