Tirzépatide : agoniste double GIP/GLP-1 (Mounjaro, Zepbound)
Premier agoniste double des incrétines approuvé — GIP + GLP-1. ~21% de perte de poids à 72 semaines (SURMOUNT-1).
✅ Approuvé
- Nom complet
- Tirzépatide
- Classe
- Agoniste double GIP/GLP-1
- Demi-vie
- ~5 jours
- Voie
- Sous-cutanée hebdomadaire
- Noms de marque
- Mounjaro (DT2), Zepbound (obésité) — Eli Lilly
- Statut réglementaire
- Approuvé FDA : Mounjaro 2022 (DT2), Zepbound 2023 (obésité), Zepbound décembre 2024 (apnée obstructive du sommeil modérée à sévère avec obésité — première thérapie pour l’AOS).
De quoi s’agit-il
Le tirzépatide est le premier agoniste double GIP et GLP-1 approuvé. Peptide de 39 acides aminés avec une chaîne C20 diacide pour la liaison à l'albumine, présentant une signalisation biaisée au récepteur GIP. Produit des pertes de poids auparavant atteignables uniquement par chirurgie bariatrique.
Comment ça marche
Le tirzépatide active les récepteurs GIP et GLP-1 dans les îlots pancréatiques, potentialisant la sécrétion d'insuline glucose-dépendante et supprimant le glucagon. La composante GLP-1 ralentit la vidange gastrique.
La composante GIP ajoute une signalisation anorexigène via l'hypothalamus dorsomédial et semble contrer les nausées induites par le GLP-1 tout en amplifiant les effets sur la dépense énergétique.
Ce que montre la recherche
Les programmes SURMOUNT (obésité) et SURPASS (DT2) ont établi le tirzépatide comme la thérapie incrétine la plus efficace à ce jour.
Jastreboff AM et al. (2022) — SURMOUNT-1 : tirzépatide dans l'obésité
Jastreboff A.M. et al., NEJM 2022;387:205–216. 👥 Études humaines
2539 adultes sans diabète randomisés à 5, 10 ou 15 mg hebdomadaire de tirzépatide ou placebo sur 72 semaines.
Perte de poids moyenne : −15,0% / −19,5% / −20,9% vs −3,1% placebo. 57% ont atteint ≥20% de perte à la dose de 15 mg.
Limites: Effets GI dose-dépendants ; diabétiques exclus.
Rosenstock J et al. (2021) — SURPASS-1 : monothérapie DT2
Rosenstock J. et al., Lancet 2021;398:143–155. 👥 Études humaines
478 patients DT2 naïfs randomisés à tirzépatide ou placebo sur 40 semaines.
Réduction HbA1c : −1,87% à −2,07% vs +0,04% placebo. Perte de poids 7–9,5 kg.
Limites: Étude de monothérapie courte ; données à long terme limitées.
Sécurité et limites
Les effets GI dominent (nausées 17–39%, diarrhée 13–22%). Risques rares similaires à la classe GLP-1 : pancréatite, maladie vésiculaire, tumeurs des cellules C thyroïdiennes (rongeurs, avertissement en boîte noire). Contre-indiqué en cas d'antécédent de CMT.
SURMOUNT-4 a montré une reprise de poids après arrêt analogue au sémaglutide.
Sources
- Jastreboff A.M. et al. SURMOUNT-1. NEJM 2022;387:205–216. PubMed
- Rosenstock J. et al. SURPASS-1. Lancet 2021;398:143–155. PubMed
- Garvey W.T. et al. SURMOUNT-2. Lancet 2023;402:613–626. PubMed
- Aronne L.J. et al. SURMOUNT-4. JAMA 2024;331:38–48. PubMed
- Frías J.P. et al. SURPASS-2. NEJM 2021;385:503–515. PubMed