Adipotide (FTPP) : peptidomimétique ciblant la vascularisation du tissu adipeux blanc
Peptide expérimental détruisant sélectivement les vaisseaux nourrissant le gras blanc. Résultats remarquables chez rongeurs et singes ; jamais chez l’humain pour l’obésité.
🐀 Animal
- Nom complet
- Adipotide / FTPP
- Classe
- Peptide de ciblage–chimère pro-apoptotique
- Demi-vie
- Courte (minutes)
- Voie
- SC ou IV en pré-clinique
- Développeur
- Laboratoires Arap & Pasqualini
- Statut réglementaire
- Pré-clinique
De quoi s’agit-il
Adipotide combine séquence de ciblage liant la prohibitine (endothélium des vaisseaux du tissu adipeux blanc) et séquence pro-apoptotique. Concept : élaguer sélectivement l’approvisionnement vasculaire du gras blanc.
Comment ça marche
La prohibitine est exprimée sur l’endothélium des vaisseaux du tissu adipeux blanc. Le peptide de ciblage la lie ; le motif KLAKLAK perturbe les membranes mitochondriales.
La perte d’irrigation mène à la régression du tissu adipeux blanc.
Ce que montre la recherche
Efficacité pré-clinique chez souris obèses et macaques rhésus ; jamais d’essais d’obésité humains.
Kolonin MG et al. (2004) — première étude souris obèses
Nat Med 2004;10:625–632. 🐀 Animal
Souris obèses, SC quotidien 4 semaines.
Poids −30%, masse grasse fortement réduite.
Limites: Données murines.
Barnhart KF et al. (2011) — macaques rhésus obèses
Sci Transl Med 2011;3:108ra112. 🐀 Animal
Primates non-humains obèses, adipotide 4 semaines.
~11% perte de poids ; toxicité rénale observée.
Limites: Altérations rénales ont bloqué le développement humain.
Sécurité et limites
Lésions tubulaires rénales proximales réversibles — raison principale contre essais humains d’obésité.
Intérêt académique ; voie réglementaire pour l’obésité apparemment fermée.