Adipotide (FTPP): peptidomimeticum gericht op witte vetweefsel-vaten
Experimenteel peptide dat selectief bloedvaten van wit vet vernietigt. Dramatische knaagdier- en apen-resultaten; nooit in mensen voor obesitas.
🐀 Dieren
- Volledige naam
- Adipotide / FTPP
- Klasse
- Homing-peptide / pro-apoptotische chimera
- Halfwaardetijd
- Kort (minuten)
- Route
- Subcutaan of IV in pre-klinisch
- Ontwikkelaar
- Arap & Pasqualini laboratoria
- Registratiestatus
- Pre-klinisch
Wat het is
Adipotide is een peptidomimeticum met homing-sequentie die prohibitin bindt (op wit-vetweefsel bloedvaten) gefuseerd aan pro-apoptotische sequentie. Concept: selectief vaatvoorziening van wit vet snoeien.
Hoe het werkt
Prohibitin komt voor op endotheelcellen van wit-vetweefsel bloedvaten. Homing peptide bindt prohibitin; KLAKLAK pro-apoptotisch motief verstoort mitochondriale membranen.
Verlies van bloedtoevoer leidt tot regressie van wit vetweefsel. Niet-vetweefsel wordt grotendeels gespaard.
Wat het onderzoek laat zien
Pre-klinische effectiviteit in obese muizen en rhesusapen was opvallend; kleine humane kankerstudie; obesitas-studies nooit gestart.
Kolonin MG et al. (2004) — eerste obese-muis paper
Nat Med 2004;10:625–632. 🐀 Dieren
Obese muizen kregen dagelijkse SC injecties 4 weken.
Lichaamsgewicht daalde 30%, vetmassa sterk verminderd.
Beperkingen: Muizen; zeer korte duur.
Barnhart KF et al. (2011) — obese rhesusapen
Sci Transl Med 2011;3:108ra112. 🐀 Dieren
Obese non-humane primaten kregen adipotide 4 weken.
~11% gewichtsverlies, verminderd visceraal vet. Renale toxiciteit geobserveerd.
Beperkingen: Renale histologie veranderingen blokkeerden humane ontwikkeling.
Veiligheid en beperkingen
Belangrijkste pre-klinische bevinding: reversibele renale proximale-tubulus schade — hoofdreden dat humane obesitas-studies niet werden gestart.
Academisch interesse blijft, maar regulatoire route voor obesitas lijkt gesloten.