Selank
Un heptapeptide synthétique développé en Russie et enregistré comme anxiolytique en Russie — avec des données animales cohérentes et de petits essais humains, mais sans réplication indépendante en dehors des groupes de recherche russes
🧑🐀 Les deux
- Nom complet
- Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro)
- Classe
- Heptapeptide synthétique ; analogue de la tuftsine avec un stabilisateur C-terminal Pro-Gly-Pro
- Masse moléculaire
- ~863,0 g/mol
- Numéro CAS
- 129954-34-3
- Séquence
- Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro
- Première synthèse
- Années 1990, Institut de génétique moléculaire et Institut Zakusov de pharmacologie, Académie des sciences de Russie
- Statut réglementaire
- Anxiolytique sur ordonnance enregistré en Russie (formulation en spray nasal). Non approuvé pour un usage médical aux États-Unis, dans l'UE, au Royaume-Uni, en Australie, au Canada ou dans toute autre juridiction occidentale.
Qu'est-ce que c'est
Selank est un heptapeptide synthétique développé en Russie dans les années 1990 à l'Institut de génétique moléculaire et à l'Institut Zakusov de pharmacologie. Il est basé sur la tuftsine, un tétrapeptide naturel (Thr-Lys-Pro-Arg) à activité immunomodulatrice, prolongé à l'extrémité C-terminale par Pro-Gly-Pro pour résister à la dégradation enzymatique et prolonger l'activité. Le résultat est une molécule ayant à la fois des effets immunomodulateurs et sur le système nerveux central. En Russie, Selank est enregistré comme spray nasal anxiolytique sur ordonnance pour le trouble anxieux généralisé et la neurasthénie. En dehors de la Russie, il n'a aucun statut réglementaire — il n'est pas approuvé aux États-Unis, dans l'UE, au Royaume-Uni, en Australie ou au Canada, et circule sur les marchés gris comme produit chimique de recherche.
Comment ça fonctionne
Selank agit via plusieurs systèmes qui se recoupent. Le mécanisme le mieux étayé est la modulation allostérique des récepteurs GABA-A combinée à des changements dans l'expression des gènes des récepteurs GABA — produisant des effets anxiolytiques dans les modèles de rongeurs sans la sédation ni la dépendance observées avec les benzodiazépines classiques. Les développeurs attribuent cela à un profil distinct d'expression des sous-unités, bien que cette affirmation provienne des mêmes groupes qui ont développé le composé et n'ait pas été vérifiée de manière indépendante. Une deuxième voie implique le système enképhalinergique : les patients atteints de TAG avaient une demi-vie réduite de la leucine-enképhaline, que Selank normalisait partiellement. Selank augmente également l'expression du BDNF dans l'hippocampe de rat et module le métabolisme de la sérotonine et de la noradrénaline dans plusieurs régions cérébrales, suggérant des effets nootropiques en plus de son profil anxiolytique. Comment ces mécanismes se transposent au cerveau humain n'est pas établi.
Ce que la recherche montre
La littérature animale sur Selank est vaste et cohérente. Les preuves humaines consistent en un petit ensemble d'essais cliniques menés par des groupes de recherche russes, publiés principalement dans des revues en langue russe ; certains ont des résumés en anglais sur PubMed. Aucun n'a été reproduit de manière indépendante en dehors de la Russie. Lisez les résultats suivants avec ce contexte à l'esprit.
Zozulia et al. (2008) — Essai clinique dans le trouble anxieux généralisé et la neurasthénie
Zozulia A.A. et al., 2008, Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova 🧑 Humains (essai clinique, Russie)
Soixante-deux patients atteints de TAG ou de neurasthénie : 30 ont reçu Selank (intranasal, 400 µg deux fois par jour, 14 jours) ; 32 ont reçu du médazépam (comparateur benzodiazépine). L'anxiété a été mesurée avec les échelles Hamilton, Zung et CGI.
Les deux médicaments ont réduit les scores d'anxiété de manière comparable. Selank a en outre montré des effets antiasthéniques et psychostimulants légers absents avec le médazépam, sans la sédation ou l'anxiété de rebond typiques des benzodiazépines. Une sous-étude biologique a trouvé une demi-vie réduite de la leucine-enképhaline au départ, qui s'est améliorée avec Selank et corrélait avec l'amélioration des symptômes.
Limites : Étude de 62 patients, monocentrique, issue d'un groupe ayant un intérêt institutionnel pour le composé ; pas de bras placebo ; non reproduite en dehors de la Russie — les résultats sont préliminaires et génératifs d'hypothèses.
Uchakina et al. (2008) — Effets immunomodulateurs chez des patients anxio-asthéniques
Uchakina O.N. et al., 2008, Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova 🧑 Humains (observation clinique, Russie)
Cette étude compagnon de l'essai Zozulia a examiné les paramètres immunologiques chez des patients traités avec Selank. Compte tenu de la dérivation structurelle de Selank à partir de la tuftsine — un peptide connu pour stimuler l'activité des macrophages et des cellules NK — les auteurs ont mesuré les profils de cytokines et les marqueurs des cellules immunitaires avant et après le traitement.
Le traitement par Selank a été associé à la normalisation de plusieurs paramètres immunitaires qui étaient dérégulés au départ chez les patients anxieux, notamment les sous-ensembles de lymphocytes T et les taux de cytokines. Les auteurs ont proposé que Selank exerce une double action anxiolytique-immunomodulatrice, potentiellement pertinente pour la dérégulation immunitaire parfois observée dans les troubles anxieux et de stress.
Limites : Même petit contexte d'essai russe que Zozulia et al. ; les paramètres immunitaires varient largement entre les patients et aucune réplication indépendante n'existe.
Kolomin et al. (2016) — Expression génique GABAergique dans le cerveau de rat
Kolomin T. et al., 2016, Frontiers in Pharmacology 🐀 Animaux (rats)
Cette étude a utilisé la RT-PCR et l'analyse par microarray pour quantifier les changements d'expression des gènes codant pour les sous-unités du récepteur GABA-A, les protéines de transport du GABA et les molécules d'échafaudage associées dans le tissu cérébral de rat après administration de Selank. Douze rats ont reçu Selank par voie intranasale ; douze ont reçu un véhicule témoin.
Selank a produit des changements statistiquement significatifs dans l'expression de plusieurs gènes de la voie GABAergique dans l'heure à trois heures suivant l'administration. L'expression de GABRA1, GABRA2 (codant pour les sous-unités alpha-1 et alpha-2 du récepteur GABA-A) et du transporteur GABA GAT-1 ont tous été affectés. Fait crucial, le profil d'expression différait de celui produit par le diazépam à des doses anxiolytiques équipotentes, fournissant une base moléculaire expliquant pourquoi Selank pourrait manquer des effets sédatifs et induisant la dépendance des benzodiazépines classiques. Une analyse compagnon du transcriptome hippocampique a identifié des changements dans 36 gènes après une dose unique, avec des effets notables sur les gènes de la voie de l'orexine (Hcrt) pertinents pour l'équilibre veille-sommeil.
Limites : Les changements d'expression génique chez les rongeurs ne prédisent pas directement la pharmacologie humaine ; l'extrapolation de dose à l'humain n'est pas établie.
Semenova et al. (2009) — Métabolisme de la sérotonine dans le cerveau de rat
Semenova T.P. et al., 2009, Bulletin of Experimental Biology and Medicine 🐀 Animaux (rats)
Semenova et ses collègues ont examiné comment Selank affecte le métabolisme de la sérotonine (5-HT) chez des rats dont la synthèse de sérotonine avait été pharmacologiquement épuisée à l'aide de la para-chlorophénylalanine (PCPA). Le modèle PCPA crée un état cérébral déplété en sérotonine, permettant aux chercheurs de sonder si un composé peut restaurer ou moduler le renouvellement de la 5-HT.
Selank a significativement amélioré le métabolisme de la 5-HT dans le tronc cérébral 30 minutes après l'administration chez des rats prétraités par PCPA, tandis que le composé parent tuftsine avait un effet minimal dans les mêmes conditions. Une étude séparée du même groupe a montré qu'une injection unique de Selank activait le métabolisme de la 5-HT dans l'hypothalamus et le tronc cérébral caudal pendant jusqu'à deux heures et améliorait les performances d'apprentissage — des résultats qui positionnaient la modulation sérotoninergique comme une composante du profil nootropique et anxiolytique de Selank distincte de ses actions GABAergiques.
Limites : La déplétion par PCPA est un modèle artificiel ; les mesures de sérotonine à court intervalle dans le tronc cérébral de rongeur peuvent ne pas refléter des changements cliniquement significatifs dans la transmission de la 5-HT humaine.
Kolpakov et al. (2014) — Selank dans l'anxiété liée au sevrage alcoolique (rats)
Kolpakov V.G. et al., 2014, Bulletin of Experimental Biology and Medicine 🐀 Animaux (rats préférant l'alcool)
En utilisant une lignée de rats sélectionnée pour sa préférence volontaire pour l'alcool (un modèle de trouble lié à l'usage de l'alcool), les chercheurs ont induit un état dépendant de l'alcool stable, puis ont permis le sevrage. Selank (0,3 mg/kg, intrapéritonéale) a été administré au pic du sevrage et ses effets sur le comportement lié à l'anxiété ont été mesurés dans le labyrinthe en croix surélevé et le test de champ ouvert — la batterie standard pour le dépistage anxiolytique chez les rongeurs.
Une dose unique de Selank a complètement normalisé le comportement dans le labyrinthe en croix surélevé chez les rats en sevrage, éliminant l'excès d'anxiété causé par le sevrage alcoolique. L'effet était comparable au diazépam à des doses cliniquement pertinentes, mais Selank n'a pas produit la sédation ou l'altération motrice observées avec le diazépam. Les auteurs ont conclu que Selank pourrait avoir une utilité dans la gestion de l'anxiété pendant le sevrage alcoolique, bien qu'ils aient reconnu que cela nécessiterait une validation humaine.
Limites : Les résultats proviennent d'une souche consanguine spécialisée ; aucune donnée humaine sur Selank dans le sevrage alcoolique n'existe.
Inozemtsev et al. (2016) — Synergie Selank et diazépam en stress chronique (rats)
Inozemtsev A.N. et al., 2016, Neurochemical Journal 🐀 Animaux (rats, modèle de stress chronique léger)
Cette étude a placé des rats dans un protocole de stress chronique léger imprévisible (UCMS) — un modèle bien validé de l'émoussement affectif et cognitif observé dans l'anxiété et la dépression humaines — puis a testé Selank seul, le diazépam seul et la combinaison des deux à des doses sous-seuil. L'efficacité anxiolytique a été mesurée dans le labyrinthe en croix surélevé ; les performances cognitives ont été évaluées dans une tâche d'évitement conditionné.
Selank a renforcé l'effet anxiolytique d'une dose sous-efficace de diazépam chez les rats UCMS, produisant une réponse synergique qui dépassait ce que chaque composé obtenait seul. Selank seul réduisait également l'anxiété dans les conditions UCMS à une dose inefficace chez les animaux non stressés, suggérant une dépendance de ses effets à l'état de stress. L'interaction n'était pas simplement additive, pointant vers des mécanismes complémentaires plutôt qu'identiques.
Limites : Les modèles UCMS capturent imparfaitement le TAG humain ; les interactions synergiques avec les benzodiazépines chez l'humain — y compris un potentiel renforcement des effets secondaires — n'ont pas été étudiées.
Avantages rapportés (d'après la recherche)
- Dans l'ECR de phase 2 de Zozulia 2008 (n=62), Selank intranasal a produit des réductions significatives des scores d'anxiété HAM-A par rapport au départ, avec des tailles d'effet comparables au comparateur benzodiazépine (médazépam) mais sans sédation ni altération cognitive.
- Dans les études en champ ouvert et labyrinthe en croix surélevé chez les rongeurs, Selank a réduit le comportement lié à l'anxiété à des doses de 100–300 µg/kg IP sans altérer l'activité locomotrice, conforme à un mécanisme anxiolytique plutôt que sédatif.
- Selank a augmenté l'expression du BDNF dans l'hippocampe et le cortex préfrontal des rats dans plusieurs études, suggérant un effet potentiel neuroprotecteur et pro-cognitif distinct de la réduction de l'anxiété.
- Dans les études chez les rongeurs, Selank a stabilisé le métabolisme de l'enképhaline en inhibant les enzymes enképhalinases, offrant un mécanisme potentiel pour des effets anxiolytiques soutenus et une modulation de l'humeur.
- Dans des modèles de rat de désespoir appris et de stress chronique léger, Selank a atténué le comportement de type dépressif, soutenant son profil anxiolytique–antidépresseur plus large chez les rongeurs.
Inconvénients et préoccupations
- Le seul ECR humain publié (Zozulia 2008) a inclus 62 patients sur 14 jours — bien trop petit et court pour caractériser l'efficacité ou la sécurité pour une indication psychiatrique ; aucun essai indépendant de phase 3 n'existe.
- Toutes les données des essais humains proviennent des mêmes instituts russes (Institut de génétique moléculaire et autres) qui ont développé et commercialisé Selank ; aucune réplication indépendante par des groupes non affiliés n'a été publiée dans la littérature en langue anglaise.
- Enregistré uniquement en Russie pour des indications d'anxiété spécifiques ; non approuvé par la FDA, l'EMA ou tout régulateur équivalent. Vendu en dehors de la Russie exclusivement comme produit chimique de recherche.
- La voie intranasale utilisée dans les essais dépend d'une absorption correcte par la muqueuse nasale — l'administration intranasale DIY de solutions de peptides du marché gris n'a pas de données de biodisponibilité vérifiées en dehors du cadre clinique.
- Les effets à long terme sur le système GABAergique, l'axe HPA et la signalisation BDNF d'une utilisation chronique sont inconnus ; les interactions avec les anxiolytiques ou antidépresseurs prescrits n'ont pas été étudiées.
- La pureté et la concentration des peptides dans les solutions de Selank commercialement sourcées sont invérifiées ; le spray nasal utilisé dans l'essai Zozulia était une formulation de qualité pharmaceutique à 0,15 % fabriquée dans des conditions GMP.
Doses utilisées dans les études
Ce qui suit reflète ce que les scientifiques ont réellement administré dans les études publiées ; ce n'est pas une recommandation pour un usage humain.
- Essai de phase 2 sur le TAG de Zozulia 2008 (Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova) : Spray nasal Selank 0,15 %, 2 gouttes par narine 3 fois par jour (total ~2100 µg/jour) pendant 14 jours chez des patients atteints de trouble anxieux généralisé.
- Études anxiolytiques chez les rongeurs (Semenova et al., plusieurs publications des années 2000) : Selank 100–600 µg/kg par voie intrapéritonéale ou intranasale chez des rats et des souris, administration unique ou répétée, dans des modèles de champ ouvert, labyrinthe en croix surélevé et stress.
- Études sur le BDNF / neurotrophiques chez les rongeurs (Inozemtseva et al.) : Selank 300 µg/kg IP quotidiennement pendant 5–14 jours chez des rats, avec tissus hippocampiques et corticaux prélevés pour analyse du BDNF et de l'ARNm.
Ces doses proviennent uniquement de la recherche publiée. Aucune dose sûre ou efficace n'a été établie pour un usage humain de Selank en dehors du programme clinique russe, et Selank n'est pas approuvé pour un usage humain par la FDA, l'EMA ou des régulateurs équivalents.
Sécurité et limites
Dans les études animales, Selank présente un profil de sécurité aiguë propre : aucune dose létale n'a été établie, il n'altère pas la coordination motrice à des doses anxiolytiques, et aucune tolérance ou sevrage n'a été observé dans les expériences de dosage chronique. Les chercheurs cliniques russes rapportent une bonne tolérance chez les patients. Cependant, toutes les données de sécurité humaines proviennent de petits essais menés par les mêmes groupes ayant développé le composé — ce ne sont pas des évaluations réglementaires indépendantes, et un essai de 62 patients sur 14 jours est bien trop petit pour caractériser le profil de sécurité d'un médicament.
L'affirmation « pas d'effets secondaires de benzodiazépine » est plausible compte tenu du profil GABAergique distinct de Selank dans les modèles animaux — moins de sédation, moins d'altération motrice, pas de préférence de place conditionnée — mais elle provient des développeurs eux-mêmes et nécessite une réplication indépendante avant de pouvoir être considérée comme établie. Savoir si l'avantage chez les rongeurs se traduit chez l'humain est inconnu.
L'administration intranasale (la voie russe approuvée) délivre le médicament directement au cerveau en contournant le métabolisme hépatique de premier passage ; l'injection sous-cutanée — la voie courante dans l'usage du marché gris — a une pharmacocinétique différente et incomplètement caractérisée chez l'humain. Les produits vendus en ligne sous le nom de « Selank » ne comportent aucune garantie de pureté, stérilité ou séquence correcte. L'auto-administration n'est soutenue par aucune preuve clinique indépendante.
Sources
- Zozulia A.A. et al. "[Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia]." Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova, 2008;108(4):25–34. PubMed 18454096
- Uchakina O.N. et al. "[Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders]." Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova, 2008;108(5):71–5. PubMed 18577961
- Kolomin T. et al. "Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission." Frontiers in Pharmacology, 2016. PubMed 26924987
- Semenova T.P. et al. "[Comparison of the effects of selank and tuftsin on the metabolism of serotonin in the brain of rats pretreated with PCPA]." Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 2009;72(4):6–8. PubMed 19803361
- Kolpakov V.G. et al. "Efficacy of peptide anxiolytic selank during modeling of withdrawal syndrome in rats with stable alcoholic motivation." Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2014;157(2):202–4. PubMed 24913576
- Inozemtsev A.N. et al. "Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats." Neurochemical Journal, 2016. PubMed 28280289
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