Selank
Een Russisch ontwikkeld synthetisch heptapeptide dat in Rusland is geregistreerd als angstremmer — met consistente dierdata en kleine humane studies, maar zonder onafhankelijke replicatie buiten Russische onderzoeksgroepen
🧑🐀 Beide
- Volledige naam
- Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro)
- Klasse
- Synthetisch heptapeptide; tuftsine-analoog met C-terminale Pro-Gly-Pro-stabilisator
- Molecuulgewicht
- ~863,0 g/mol
- CAS-nummer
- 129954-34-3
- Sequentie
- Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro
- Eerst gesynthetiseerd
- Jaren '90, Instituut voor Moleculaire Genetica en Zakusov Research Institute of Pharmacology, Russische Academie van Wetenschappen
- Regelgevende status
- Geregistreerd receptplichtig angstremmend middel in Rusland (neussprayformulering). Niet goedgekeurd voor medisch gebruik in de VS, EU, VK, Australië, Canada of enige andere westerse jurisdictie.
Wat is het
Selank is een synthetisch heptapeptide dat in de jaren '90 in Rusland werd ontwikkeld bij het Instituut voor Moleculaire Genetica en het Zakusov Research Institute of Pharmacology. Het is gebaseerd op tuftsine, een natuurlijk tetrapeptide (Thr-Lys-Pro-Arg) met immunomodulerende werking, aan de C-terminus verlengd met Pro-Gly-Pro om enzymatische afbraak te weerstaan en de werking te verlengen. Het resultaat is een molecuul met zowel immuunmodulerende als centrale zenuwstelselgerelateerde effecten. In Rusland is Selank geregistreerd als een receptplichtige anxiolytische neusspray voor gegeneraliseerde angststoornis en neurasthenie. Buiten Rusland heeft het geen regelgevende status — het is niet goedgekeurd in de VS, EU, VK, Australië of Canada en circuleert op grijze markten als research chemical.
Hoe werkt het
Selank werkt via meerdere overlappende systemen. Het best ondersteunde mechanisme is allosterische modulatie van GABA-A-receptoren gecombineerd met veranderingen in de genexpressie van GABA-receptoren — wat anxiolytische effecten produceert in knaagdiermodellen zonder de sedatie of afhankelijkheid die bij klassieke benzodiazepines wordt gezien. De ontwikkelaars schrijven dit toe aan een afwijkend subunit-expressieprofiel, hoewel die claim komt van dezelfde groepen die de stof hebben ontwikkeld en niet onafhankelijk is geverifieerd. Een tweede route betreft het enkefalinergische systeem: bij patiënten met GAD bleek de halfwaardetijd van leucine-enkefaline verlaagd, wat Selank gedeeltelijk normaliseerde. Selank verhoogt ook BDNF in de rattenhippocampus en moduleert het metabolisme van serotonine en noradrenaline in verschillende hersengebieden, wat nootrope effecten suggereert bovenop het anxiolytische profiel. Hoe deze mechanismen zich vertalen naar het menselijk brein is niet vastgesteld.
Wat het onderzoek laat zien
De dierliteratuur over Selank is uitgebreid en consistent. Het humane bewijs bestaat uit een kleine set klinische studies uitgevoerd door Russische onderzoeksgroepen, voornamelijk gepubliceerd in Russischtalige tijdschriften; sommige hebben Engelstalige abstracts op PubMed. Geen enkele is onafhankelijk gerepliceerd buiten Rusland. Lees de volgende bevindingen met die context in gedachten.
Zozulia et al. (2008) — Klinische studie bij gegeneraliseerde angststoornis en neurasthenie
Zozulia A.A. et al., 2008, Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova 🧑 Mensen (klinische studie, Rusland)
Tweeënzestig patiënten met GAD of neurasthenie: 30 kregen Selank (intranasaal, 400 mcg twee keer daags, 14 dagen); 32 kregen medazepam (benzodiazepine-vergelijker). Angst werd gemeten met de Hamilton-, Zung- en CGI-schalen.
Beide middelen verlaagden angstscores in vergelijkbare mate. Selank liet daarnaast antiasthenische en milde psychostimulerende effecten zien die bij medazepam ontbraken, zonder de sedatie of rebound-angst die typisch is voor benzodiazepines. Een biologische substudie vond een verlaagde halfwaardetijd van leucine-enkefaline bij baseline die met Selank verbeterde en correleerde met symptoomverbetering.
Beperkingen: Studie van 62 patiënten, één centrum, van een groep met institutioneel belang bij de stof; geen placebo-arm; niet gerepliceerd buiten Rusland — resultaten zijn voorlopig en hypothesegenererend.
Uchakina et al. (2008) — Immunomodulerende effecten bij angst-asthenie-patiënten
Uchakina O.N. et al., 2008, Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova 🧑 Mensen (klinische observatie, Rusland)
Deze begeleidende studie bij het Zozulia-onderzoek onderzocht immunologische parameters bij patiënten die met Selank werden behandeld. Gezien de structurele afleiding van Selank van tuftsine — een peptide dat bekend staat om het stimuleren van macrofaag- en NK-celactiviteit — maten de auteurs cytokineprofielen en immuuncelmarkers vóór en na behandeling.
Selank-behandeling werd geassocieerd met normalisatie van verschillende immuunparameters die bij baseline ontregeld waren bij angstige patiënten, inclusief T-lymfocytsubsets en cytokinespiegels. De auteurs stelden voor dat Selank een dubbele anxiolytisch-immunomodulerende werking uitoefent, mogelijk relevant voor de immuunontregeling die soms wordt gezien bij angst- en stressstoornissen.
Beperkingen: Dezelfde kleine Russische studiecontext als Zozulia et al.; immuunparameters variëren sterk tussen patiënten en er bestaat geen onafhankelijke replicatie.
Kolomin et al. (2016) — GABA-erge genexpressie in rattenbrein
Kolomin T. et al., 2016, Frontiers in Pharmacology 🐀 Dieren (ratten)
Deze studie gebruikte RT-PCR en microarray-analyse om veranderingen te kwantificeren in de expressie van genen die coderen voor GABA-A-receptorsubunits, GABA-transporter-eiwitten en verwante scaffoldmoleculen in rattenhersenweefsel na Selank-toediening. Twaalf ratten kregen intranasaal Selank; twaalf kregen vehikelcontrole.
Selank produceerde statistisch significante veranderingen in de expressie van meerdere genen in de GABA-erge route binnen één tot drie uur na toediening. De expressie van GABRA1, GABRA2 (coderen voor GABA-A-receptor alfa-1 en alfa-2 subunits) en de GABA-transporter GAT-1 werden allemaal beïnvloed. Cruciaal: het expressieprofiel verschilde van dat geproduceerd door diazepam in equipotente anxiolytische doses, wat een moleculaire basis biedt voor waarom Selank de sederende en afhankelijkheid-inducerende effecten van klassieke benzodiazepines zou kunnen missen. Een begeleidende analyse van het hippocampale transcriptoom identificeerde veranderingen in 36 genen na een enkele dosis, met opvallende effecten op orexine-routegenen (Hcrt) relevant voor de slaap-waakbalans.
Beperkingen: Veranderingen in knaagdier-genexpressie voorspellen niet direct de humane farmacologie; dosis-extrapolatie naar mensen is niet vastgesteld.
Semenova et al. (2009) — Serotonine-metabolisme in rattenbrein
Semenova T.P. et al., 2009, Bulletin of Experimental Biology and Medicine 🐀 Dieren (ratten)
Semenova en collega's onderzochten hoe Selank het serotonine (5-HT)-metabolisme beïnvloedt in ratten waarvan de serotoninesynthese farmacologisch was uitgeput met para-chloorfenylalanine (PCPA). Het PCPA-model creëert een serotonine-uitgeputte hersentoestand, waardoor onderzoekers kunnen nagaan of een stof de 5-HT-omzet kan herstellen of moduleren.
Selank versterkte het 5-HT-metabolisme in de hersenstam significant 30 minuten na toediening bij PCPA-voorbehandelde ratten, terwijl de oorspronkelijke verbinding tuftsine onder dezelfde omstandigheden minimaal effect had. Een aparte studie van dezelfde groep toonde aan dat een enkele injectie Selank het 5-HT-metabolisme in de hypothalamus en caudale hersenstam tot twee uur activeerde en leerprestaties verbeterde — bevindingen die serotonerge modulatie positioneerden als component van Selanks nootrope en anxiolytische profiel, los van zijn GABA-erge werking.
Beperkingen: PCPA-depletie is een kunstmatig model; korte-interval serotoninemetingen in knaagdier-hersenstam weerspiegelen mogelijk geen klinisch betekenisvolle veranderingen in de humane 5-HT-transmissie.
Kolpakov et al. (2014) — Selank bij alcoholonthoudingsangst (ratten)
Kolpakov V.G. et al., 2014, Bulletin of Experimental Biology and Medicine 🐀 Dieren (alcoholprefererende ratten)
Met behulp van een rattenstam selectief gefokt op vrijwillige alcoholvoorkeur (een model voor alcoholgebruiksstoornis) induceerden de onderzoekers een stabiele alcoholafhankelijke toestand en stonden vervolgens onthouding toe. Selank (0,3 mg/kg, intraperitoneaal) werd toegediend op het hoogtepunt van de onthouding en de effecten op angstgerelateerd gedrag werden gemeten in de elevated plus-maze en open-field test — de standaardbatterij voor screening van anxiolytica bij knaagdieren.
Een enkele dosis Selank normaliseerde het gedrag op de elevated plus-maze volledig bij rattten in onthouding, en elimineerde de overmatige angst veroorzaakt door alcoholonthouding. Het effect was vergelijkbaar met diazepam bij klinisch relevante doses, maar Selank veroorzaakte niet de sedatie of motorische beperking die bij diazepam wordt gezien. De auteurs concludeerden dat Selank mogelijk nut heeft bij het beheersen van angst tijdens alcoholonthouding, hoewel ze erkenden dat dit humane validatie vereist.
Beperkingen: Resultaten komen van een gespecialiseerde inteelt-stam; humane data over Selank bij alcoholonthouding bestaan niet.
Inozemtsev et al. (2016) — Synergie van Selank en diazepam onder chronische stress (ratten)
Inozemtsev A.N. et al., 2016, Neurochemical Journal 🐀 Dieren (ratten, chronisch mild stressmodel)
Deze studie plaatste ratten in een unpredictable chronic mild stress (UCMS)-protocol — een goed gevalideerd model voor de affectieve en cognitieve afvlakking die wordt gezien bij humane angst en depressie — en testte vervolgens Selank alleen, diazepam alleen en de combinatie van beide bij sub-drempeldoses. Anxiolytische effectiviteit werd gemeten in de elevated plus-maze; cognitieve prestaties werden beoordeeld in een conditioned avoidance-taak.
Selank versterkte het anxiolytische effect van een sub-effectieve dosis diazepam bij UCMS-ratten en produceerde een synergetische respons die overtrof wat beide stoffen afzonderlijk bereikten. Selank alleen verminderde ook angst onder UCMS-omstandigheden bij een dosis die ineffectief was bij niet-gestreste dieren, wat stressafhankelijkheid van zijn effecten suggereert. De interactie was niet simpelweg additief, wat wijst op complementaire in plaats van identieke mechanismen.
Beperkingen: UCMS-modellen vangen de humane GAD onvolledig op; synergetische benzodiazepine-interacties bij mensen — inclusief potentieel versterkte bijwerkingen — zijn niet onderzocht.
Gerapporteerde voordelen (uit onderzoek)
- In de Zozulia 2008 fase 2-RCT (n=62) produceerde intranasaal Selank significante dalingen van HAM-A-angstscores vergeleken met baseline, met effectgroottes vergelijkbaar met de benzodiazepine-vergelijker (medazepam), maar zonder sedatie of cognitieve beperking.
- In open-field- en elevated-plus-maze-studies bij knaagdieren verminderde Selank angstgerelateerd gedrag bij doses van 100–300 µg/kg IP zonder de locomotorische activiteit te beperken, passend bij een anxiolytisch in plaats van sederend mechanisme.
- Selank verhoogde BDNF-expressie in de hippocampus en prefrontale cortex van ratten in verschillende studies, wat een potentieel neuroprotectief en pro-cognitief effect suggereert los van angstvermindering.
- In knaagdierstudies stabiliseerde Selank het enkefaline-metabolisme door enkefalinase-enzymen te remmen, wat een potentieel mechanisme biedt voor aanhoudende anxiolytische effecten en stemmingsmodulatie.
- In rattenmodellen van aangeleerde hulpeloosheid en chronische milde stress verminderde Selank depressie-achtig gedrag, wat het bredere anxiolytisch-antidepressieve profiel bij knaagdieren ondersteunt.
Nadelen en zorgen
- De enige gepubliceerde humane RCT (Zozulia 2008) includeerde 62 patiënten gedurende 14 dagen — veel te klein en kort om effectiviteit of veiligheid voor een psychiatrische indicatie te karakteriseren; er bestaat geen onafhankelijke fase 3-studie.
- Alle humane studiedata komen van dezelfde Russische instituten (Instituut voor Moleculaire Genetica en anderen) die Selank hebben ontwikkeld en gecommercialiseerd; geen onafhankelijke replicatie door niet-gelieerde groepen is gepubliceerd in Engelstalige literatuur.
- Alleen in Rusland geregistreerd voor specifieke angstindicaties; niet goedgekeurd door de FDA, EMA of enige vergelijkbare regelgever. Buiten Rusland uitsluitend verkocht als research chemical.
- De intranasale route die in studies werd gebruikt is afhankelijk van correcte absorptie via het neusslijmvlies — DIY intranasale toediening van grijze-markt-peptide-oplossingen heeft geen geverifieerde biologische beschikbaarheidsdata buiten de klinische setting.
- Langetermijneffecten op het GABA-erge systeem, de HPA-as en BDNF-signalering bij chronisch gebruik zijn onbekend; interacties met voorgeschreven anxiolytica of antidepressiva zijn niet onderzocht.
- Peptidezuiverheid en -concentratie in commercieel verkregen Selank-oplossingen zijn niet geverifieerd; de neusspray die in de Zozulia-studie werd gebruikt was een farmaceutisch-grade 0,15% formulering geproduceerd onder GMP-omstandigheden.
Doseringen in onderzoek
Hieronder staat wat onderzoekers daadwerkelijk hebben toegediend in gepubliceerde studies; het is geen aanbeveling voor menselijk gebruik.
- Zozulia 2008 fase 2-GAD-studie (Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova): Selank 0,15% neusspray, 2 druppels per neusgat 3 keer per dag (totaal ~2100 µg/dag) gedurende 14 dagen bij patiënten met gegeneraliseerde angststoornis.
- Knaagdier-anxiolytische studies (Semenova et al., meerdere publicaties uit de jaren 2000): Selank 100–600 µg/kg intraperitoneaal of intranasaal bij ratten en muizen, enkele of herhaalde toediening, in open-field-, elevated-plus-maze- en stressmodellen.
- Knaagdier BDNF / neurotrofische studies (Inozemtseva et al.): Selank 300 µg/kg IP dagelijks gedurende 5–14 dagen bij ratten, met hippocampaal en corticaal weefsel verzameld voor BDNF- en mRNA-analyse.
Deze doses komen alleen uit gepubliceerd onderzoek. Er is geen veilige of effectieve dosis vastgesteld voor menselijk gebruik van Selank buiten het Russische klinische programma, en Selank is niet goedgekeurd voor menselijk gebruik door de FDA, EMA of vergelijkbare regelgevers.
Veiligheid en beperkingen
In dierstudies heeft Selank een schoon acuut veiligheidsprofiel: er is geen letale dosis vastgesteld, het verstoort de motorische coördinatie niet bij anxiolytische doses en er is geen onthouding of tolerantie waargenomen in chronische doseerexperimenten. Russische klinische onderzoekers rapporteren goede verdraagbaarheid bij patiënten. Alle humane veiligheidsdata komen echter uit kleine studies uitgevoerd door dezelfde groepen die de stof hebben ontwikkeld — dit zijn geen onafhankelijke regelgevende beoordelingen, en een studie van 62 patiënten van 14 dagen is veel te klein om het veiligheidsprofiel van een geneesmiddel te karakteriseren.
De claim "geen benzodiazepine-bijwerkingen" is plausibel gezien het afwijkende GABA-erge profiel van Selank in diermodellen — minder sedatie, minder motorische beperking, geen conditioned-place-preference — maar hij komt van de ontwikkelaars zelf en heeft onafhankelijke replicatie nodig voordat hij als vaststaand kan worden beschouwd. Of het voordeel bij knaagdieren zich naar mensen vertaalt is onbekend.
Intranasale toediening (de in Rusland goedgekeurde route) levert de stof rechtstreeks aan de hersenen door het hepatische first-pass-metabolisme te omzeilen; subcutane injectie — de route die vaak op de grijze markt wordt gebruikt — heeft andere en onvolledig gekarakteriseerde farmacokinetiek bij mensen. Producten die online als "Selank" worden verkocht bieden geen garanties voor zuiverheid, steriliteit of correcte sequentie. Zelftoediening wordt niet ondersteund door enig onafhankelijk klinisch bewijs.
Bronnen
- Zozulia A.A. et al. "[Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia]." Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova, 2008;108(4):25–34. PubMed 18454096
- Uchakina O.N. et al. "[Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders]." Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova, 2008;108(5):71–5. PubMed 18577961
- Kolomin T. et al. "Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission." Frontiers in Pharmacology, 2016. PubMed 26924987
- Semenova T.P. et al. "[Comparison of the effects of selank and tuftsin on the metabolism of serotonin in the brain of rats pretreated with PCPA]." Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 2009;72(4):6–8. PubMed 19803361
- Kolpakov V.G. et al. "Efficacy of peptide anxiolytic selank during modeling of withdrawal syndrome in rats with stable alcoholic motivation." Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2014;157(2):202–4. PubMed 24913576
- Inozemtsev A.N. et al. "Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats." Neurochemical Journal, 2016. PubMed 28280289
Gerelateerde producten & meer lezen
Zorgvuldig geselecteerde boeken, onderzoeksbenodigdheden en gerelateerde producten van betrouwbare retailers. Peptides zelf worden niet op consumentenmarktplaatsen verkocht — dit zijn aanverwante items waar onderzoekers en lezers vaak naar zoeken.
Peptide Protocols Vol. 1 — Dr. William Seeds
Het meest geciteerde praktische naslagwerk over therapeutische peptides, geschreven door een arts die actief is in het veld.
Bacteriostatisch & steriel water
0,9% benzylalcoholwater dat onderzoekers vaak gebruiken om gelyofiliseerde peptides in een labomgeving te reconstitueren.
Insulinespuiten (0,3 ml / 31G)
BD Ultra-Fine insulinespuiten, het standaardhulpmiddel voor de injecties met klein volume die in de peptide-onderzoeksliteratuur worden beschreven.
Mini-koelkast voor peptide-opslag
Een kleine koelkast van 2–6°C voor opslag op lab-niveau van gereconstitueerde peptides en temperatuurgevoelige stoffen.
Affiliate disclosure: Sommige links hierboven zijn affiliate links. Als je erop klikt en iets koopt, kan deze site een kleine commissie verdienen zonder extra kosten voor jou. We vermelden alleen producten die we sowieso zouden aanbevelen, los van de affiliate-relatie. Dit heeft geen invloed op de wetenschappelijke inhoud van onze artikelen.