Rétatrutide vs Sémaglutide : le triple agonisme est-il vraiment meilleur ?
Le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) est approuvé FDA et largement prescrit. Le rétatrutide est le candidat de nouvelle génération d'Eli Lilly. Que disent vraiment les données ?
Le sémaglutide est l'agoniste GLP-1 le plus prescrit de l'histoire. Le rétatrutide est le successeur de recherche d'Eli Lilly : un triple agoniste des récepteurs GLP-1, GIP et glucagon, rapportant des réductions de poids plus importantes que le sémaglutide ou le tirzépatide en Phase II. Début 2026, le rétatrutide est en Phase III et pas encore approuvé.
Comparaison rapide
| Rétatrutide (LY3437943) | Sémaglutide | |
|---|---|---|
| Classe | Triple agoniste — GLP-1 + GIP + glucagon | Agoniste récepteur GLP-1 seul |
| Fabricant | Eli Lilly | Novo Nordisk |
| Statut réglementaire | Phase III (programme Triumph). Non approuvé. | FDA : Ozempic (2017 DT2), Wegovy (2021 obésité) |
| Perte de poids | ~24% moy. à 48 sem, 12 mg (👥 humain, Phase II) | ~15% moy. à 68 sem, 2,4 mg (👥 humain, STEP-1) |
| Dosage | Injection SC hebdomadaire | SC hebdo (ou oral quotidien Rybelsus) |
| Données cardiovasculaires | Précoces (Phase II) — foie, glycémie | Grandes — SELECT, SUSTAIN, STEP, bénéfice CV prouvé |
Ce qui diffère vraiment
Le sémaglutide n'active que le récepteur GLP-1. Le rétatrutide active trois récepteurs simultanément : GLP-1, GIP (comme le tirzépatide) et glucagon (nouveau dans cette classe). L'activation du récepteur glucagon semble contre-intuitive pour la perte de poids — le glucagon élève la glycémie — mais centralement elle favorise la dépense énergétique et hépatiquement elle stimule la lipolyse et réduit la graisse hépatique. Le pari : la combinaison produit plus de perte de poids et de meilleurs résultats métaboliques que le GLP-1 seul.
Ce que montrent les essais
Données Phase II rétatrutide (Jastreboff et al., NEJM 2023) : perte de poids moyenne corrigée placebo ~24% à 12 mg dose hebdomadaire sur 48 semaines chez adultes obèses. STEP-1 sémaglutide (Wilding et al., NEJM 2021) : ~15% à 2,4 mg sur 68 semaines. Ce sont des comparaisons cross-trial, pas head-to-head — interpréter avec prudence. Revue complète Rétatrutide.
Lequel choisir ?
Le sémaglutide est approuvé et prescriptible. Le rétatrutide ne l'est pas encore. Pour usage clinique réel aujourd'hui, le sémaglutide (ou tirzépatide) est l'option disponible. Le rétatrutide vaut la peine d'être suivi si le pipeline obésité vous intéresse, mais "choisir" signifie aujourd'hui des produits de recherche du marché gris avec toutes les préoccupations de qualité. Attendez la Phase III et l'approbation.
Sources
- Jastreboff A.M. et al. "Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity." NEJM, 2023. PubMed 37366315
- Wilding J.P.H. et al. "Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight/Obesity." NEJM, 2021. PubMed 33567185
- Lincoff A.M. et al. "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes (SELECT)." NEJM, 2023. PubMed 37952131