Retatrutid vs Semaglutid: Ist Dreifach-Agonismus wirklich besser?
Semaglutid (Ozempic, Wegovy) ist FDA-zugelassen und breit verschrieben. Retatrutid ist Eli Lillys Nachfolger-Kandidat. Was sagen die Daten wirklich?
Semaglutid ist der meistverschriebene GLP-1-Agonist aller Zeiten. Retatrutid ist Eli Lillys Nachfolger in der Forschung: ein Dreifachagonist an GLP-1-, GIP- und Glucagon-Rezeptoren mit berichteten größeren Gewichtsreduktionen als Semaglutid oder Tirzepatid in Phase II. Anfang 2026 ist Retatrutid in Phase III und noch nicht zugelassen.
Schnellvergleich
| Retatrutid (LY3437943) | Semaglutid | |
|---|---|---|
| Klasse | Dreifachagonist — GLP-1 + GIP + Glucagon | Nur GLP-1-Rezeptor-Agonist |
| Hersteller | Eli Lilly | Novo Nordisk |
| Zulassungsstatus | Phase III (Triumph-Programm). Nicht zugelassen. | FDA: Ozempic (2017 T2D), Wegovy (2021 Adipositas) |
| Gewichtsverlust | ~24% Ø nach 48 Wo, 12 mg (👥 Mensch, Phase II) | ~15% Ø nach 68 Wo, 2,4 mg (👥 Mensch, STEP-1) |
| Dosierung | Wöchentliche SC-Injektion | Wöchentliche SC (oder täglich oral Rybelsus) |
| Kardiovaskuläre Daten | Früh (Phase II) — Leber, Glykämie | Groß — SELECT, SUSTAIN, STEP, CV-Nutzen bewiesen |
Was sich tatsächlich unterscheidet
Semaglutid aktiviert nur den GLP-1-Rezeptor. Retatrutid aktiviert drei Rezeptoren gleichzeitig: GLP-1, GIP (wie Tirzepatid) und Glucagon (neu in dieser Klasse). Glucagon-Rezeptor-Aktivierung wirkt kontraintuitiv für Gewichtsverlust — Glucagon erhöht Blutzucker — aber zentral fördert es den Energieverbrauch und hepatisch treibt es Lipolyse und Leberfett-Reduktion. Die Wette: Kombination bringt größeren Gewichtsverlust und bessere metabolische Ergebnisse als GLP-1 allein.
Was die Studien zeigen
Phase-II-Retatrutid-Daten (Jastreboff et al., NEJM 2023): placebokorrigierte mittlere Gewichtsabnahme ~24% bei 12 mg Wochendosis über 48 Wochen bei Erwachsenen mit Adipositas. Semaglutid STEP-1 (Wilding et al., NEJM 2021): ~15% bei 2,4 mg über 68 Wochen. Cross-Trial-Vergleiche, nicht head-to-head — vorsichtig interpretieren. Siehe vollständige Retatrutid-Rezension.
Welches wählen?
Semaglutid ist zugelassen und verschreibungsfähig. Retatrutid ist noch nicht zugelassen. Für echte klinische Anwendung heute ist Semaglutid (oder Tirzepatid) die verfügbare Option. Retatrutid lohnt sich zu beobachten, wenn Sie an der Adipositas-Pipeline interessiert sind, aber "wählen" bedeutet heute Grau-Markt-Forschungschemikalien mit allen Qualitätssorgen. Warten Sie auf Phase III und Zulassung.
Quellen
- Jastreboff A.M. et al. "Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity." NEJM, 2023. PubMed 37366315
- Wilding J.P.H. et al. "Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight/Obesity." NEJM, 2021. PubMed 33567185
- Lincoff A.M. et al. "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes (SELECT)." NEJM, 2023. PubMed 37952131