MariTide (AMG 133): maandelijkse GLP-1R agonist / GIPR antagonist
Bispecifiek peptide-antilichaam conjugaat van Amgen. Maandelijkse dosering, fase 3 loopt.
👥 Studies bij mensen
- Volledige naam
- MariTide (AMG 133)
- Klasse
- GLP-1R agonist / GIPR antagonist peptide-mAb
- Halfwaardetijd
- ~21 dagen
- Route
- Subcutaan maandelijks
- Ontwikkelaar
- Amgen
- Registratiestatus
- Fase 3 MARITIME-1/2 volledig geworven; obesitas-uitlezingen verwacht in 2027. Fase 2 Deel 2: tot ~20% gewichtsverlies behouden over 2 jaar. Amgen.
Wat het is
MariTide is een antilichaam-peptide conjugaat waarbij twee GLP-1 agonist-peptides gekoppeld zijn aan een mAb dat de GIP-receptor blokkeert. Het eerste klinische middel met GLP-1 agonisme en GIP-antagonisme — tegenovergestelde GIP-arm van tirzepatide.
Hoe het werkt
GLP-1 agonisme produceert verzadiging en glucose-afhankelijke insulinerespons. GIP-antagonisme zou obesogene GIP-effecten op vet verminderen en gewichtsterugval afzwakken.
Het antilichaam-scaffold geeft ~3 weken halfwaardetijd, wat maandelijkse dosering mogelijk maakt — praktisch voordeel voor therapietrouw.
Wat het onderzoek laat zien
Fase 1 en fase 2 resultaten in 2024 trokken veel aandacht; fase 3 begon eind 2024.
Veñiant M. et al. (2024) — Fase 1 AMG 133
Nature Metabolism 2024;6:290–303. 👥 Studies bij mensen
49 obese volwassenen kregen enkele doses tot 420 mg of meerdere doses 280 mg maandelijks gedurende 12 weken.
Gemiddeld gewichtsverlies 14,5% in week 12 na slechts drie doses. Misselijkheid en braken waren de belangrijkste bijwerkingen.
Beperkingen: Kleine fase 1; open-label; zeer korte follow-up.
Fase 2 topline (Amgen persbericht, november 2024)
Amgen persbericht; peer-review publicatie in behandeling. 👥 Studies bij mensen
592 obese volwassenen (met en zonder T2D). 52 weken MariTide gaf tot 20% gemiddeld gewichtsverlies bij niet-diabeten en ~17% bij T2D.
Geen plateau in week 52 — afwijkend van fase 3 GLP-1 monotherapieën waar plateau rond maand 9 begint.
Beperkingen: Peer-review publicatie hangende; GI-discontinuatie 11–26%.
Veiligheid en beperkingen
GI-tolerantie is de grootste zorg: misselijkheid/braken weerspiegelen andere incretines maar met titratie-uitdaging door maandelijkse vaste dosering.
Langetermijneffecten van chronisch GIP-antagonisme bij mensen zijn onbekend — GIP heeft rollen in bot- en vetmetabolisme.