Survodutide: duale glucagon/GLP-1 agonist (Boehringer Ingelheim)
Wekelijkse GCGR/GLP-1 duale agonist in fase 3 voor obesitas, MASH, T2D. ~19% gewichtsverlies na 46 weken in fase 2.
👥 Studies bij mensen
- Volledige naam
- Survodutide (BI 456906)
- Klasse
- Glucagonreceptor / GLP-1 receptor duale agonist
- Halfwaardetijd
- ~6,2 dagen
- Route
- Subcutaan wekelijks
- Ontwikkelaar
- Boehringer Ingelheim / Zealand Pharma
- Registratiestatus
- Fase 3 SYNCHRONIZE-1/2 haalde primaire eindpunten december 2025 (Lancet D&E, januari 2026); NDA ingediend bij FDA februari 2026. Ook fase 3 in MASH (LIVERAGE). Boehringer Ingelheim / Zealand.
Wat het is
Survodutide combineert GLP-1 agonisme met glucagonreceptor (GCGR) activatie. Glucagon-activatie verhoogt hepatische vetoxidatie en energieverbruik — aanvullend op GLP-1's centrale anorecte effecten.
Hoe het werkt
Duale receptor-activatie betekent verzadiging en glucoseregulatie van GLP-1 plus verhoogd energieverbruik en thermogenese van glucagon.
Glucagon's hyperglykemie-risico wordt gecompenseerd door GLP-1's insulinotrope effect; nettoglycemie verbetert meestal in T2D.
Wat het onderzoek laat zien
Fase 2 obesitas (le Roux 2024) en MASH (Sanyal 2024) ondersteunen fase 3-trials.
le Roux CW et al. (2024) — Fase 2 obesitas
Lancet 2024;403:1085–1099. 👥 Studies bij mensen
387 volwassenen met obesitas, 46 weken. Doses 0,6/2,4/3,6/4,8 mg wekelijks vs placebo.
Gewichtsverlies 6,2–18,7% vs 2,0% placebo.
Beperkingen: GI-bijwerkingen frequent; 18% staken bij hoogste dosis.
Sanyal AJ et al. (2024) — MASH fase 2
NEJM 2024;391:311–319. 👥 Studies bij mensen
293 patiënten met biopsie-bevestigde MASH en F1–F3 fibrose.
MASH-resolutie 47–62% vs 14% placebo.
Beperkingen: Bevestiging in grotere fase 3 nodig.
Veiligheid en beperkingen
GI-effecten dosisafhankelijk. Glucagon-gedreven hartslagverhoging ~5 bpm.
Lange-termijn zorgen over hepatische insulineresistentie onder monitoring.