Dulaglutid: wöchentliches GLP-1 für Typ-2-Diabetes (Trulicity)
GLP-1-Agonist mit IgG4-Fc-Fusion. Einmal wöchentlich, FDA-zugelassen für T2D und CV-Risikoreduktion.
✅ Zugelassen
- Vollständiger Name
- Dulaglutid
- Klasse
- GLP-1-Rezeptoragonist (Fc-Fusion)
- Halbwertszeit
- ~5 Tage
- Route
- Subkutan wöchentlich
- Markennamen
- Trulicity (Eli Lilly)
- Zulassungsstatus
- FDA 2014 (T2D), 2020 (CV)
Was es ist
Dulaglutid ist ein rekombinantes Fusionsprotein aus zwei modifizierten GLP-1-Analoga mit humanem IgG4-Fc. Die Fc-Komponente verlängert die Halbwertszeit über FcRn-Recycling. Nicht für Adipositas allein zugelassen; geringerer Gewichtsverlust (~3 kg) als Semaglutid.
Wie es wirkt
Die GLP-1-Arme aktivieren β-Zell-Rezeptoren und fördern glukoseabhängige Insulinausschüttung. Magenentleerung und Sättigung wirken moderat.
Das IgG4-Fc-Design umgeht CYP-Metabolismus und ergibt flaches PK-Profil, beschränkt aber CNS-Penetration und damit Gewichtseffekte.
Was die Forschung zeigt
AWARD- und REWIND-Programme etablierten T2D-Wirksamkeit und CV-Nutzen.
Gerstein HC et al. (2019) — REWIND
Gerstein H.C. et al., Lancet 2019;394:121–130. 👥 Studien am Menschen
9901 T2D-Patienten randomisiert zu Dulaglutid 1,5 mg wöchentlich oder Placebo, Median 5,4 Jahre.
MACE reduziert um 12% (HR 0,88). Nutzen in Primär- und Sekundärprävention.
Einschränkungen: Moderate absolute Risikoreduktion.
Frias JP et al. (2021) — AWARD-11
Diabetes Care 2021;44:765–773. 👥 Studien am Menschen
1842 T2D-Patienten, höhere Dosen 3,0 und 4,5 mg vs 1,5 mg.
Zusätzlicher HbA1c- und Gewichtsverlust (−4,6 kg bei 4,5 mg).
Einschränkungen: Immer noch schwächer als Semaglutid 2,4 mg.
Sicherheit und Einschränkungen
GI-Nebenwirkungen häufig (Übelkeit 29%, Durchfall 13%). Klasse-Risiken wie bei anderen GLP-1-Agonisten.
Injektionsstellenreaktionen gelegentlich durch Anti-Drug-Antikörper, klinisch mild.