Dulaglutide: wekelijkse GLP-1 voor type 2 diabetes (Trulicity)
GLP-1 agonist gefuseerd aan een IgG4-Fc fragment. Eenmaal wekelijks, FDA-goedgekeurd voor T2D en CV-risicoreductie.
✅ Goedgekeurd
- Volledige naam
- Dulaglutide
- Klasse
- GLP-1 receptoragonist (Fc-fusie)
- Halfwaardetijd
- ~5 dagen
- Route
- Subcutaan wekelijks
- Merknamen
- Trulicity (Eli Lilly)
- Registratiestatus
- FDA-goedgekeurd 2014 (T2D), 2020 (CV)
Wat het is
Dulaglutide is een recombinant fusie-eiwit van twee gemodificeerde GLP-1 analoog-peptides gekoppeld aan een menselijk IgG4-Fc fragment. De Fc-component verleent een lange halfwaardetijd via FcRn-recycling. Niet goedgekeurd voor obesitas alleen en produceert minder gewichtsverlies (~3 kg) dan semaglutide.
Hoe het werkt
De GLP-1 armen activeren β-cel receptoren en drijven glucose-afhankelijke insulinesecretie aan. Maaglediging- en verzadigingseffecten zijn bescheiden vergeleken met semaglutide.
Het IgG4-Fc ontwerp vermijdt CYP-metabolisme en geeft een vlak PK-profiel, maar beperkt CNS-penetratie — wat zwakkere gewichtseffecten deels verklaart.
Wat het onderzoek laat zien
De AWARD- en REWIND-programma's vestigden effectiviteit bij T2D en cardiovasculair voordeel.
Gerstein HC et al. (2019) — REWIND: CV uitkomsten bij T2D
Gerstein H.C. et al., Lancet 2019;394:121–130. 👥 Studies bij mensen
9.901 T2D-patiënten (50% zonder CV-ziekte) gerandomiseerd naar dulaglutide 1,5 mg wekelijks of placebo, mediane follow-up 5,4 jaar.
MACE verminderd met 12% (HR 0,88, p=0,026). Voordeel in zowel primaire als secundaire preventie.
Beperkingen: Bescheiden absolute risicoreductie; GI-bijwerkingen 47%.
Frias JP et al. (2021) — AWARD-11: hogere doses
Frias J.P. et al., Diabetes Care 2021;44:765–773. 👥 Studies bij mensen
1.842 T2D-patiënten testten dulaglutide 3,0 en 4,5 mg vs 1,5 mg.
Hogere doses leverden extra HbA1c- en gewichtsreducties op (−4,6 kg bij 4,5 mg vs −3,0 kg bij 1,5 mg).
Beperkingen: Nog inferieur aan semaglutide 2,4 mg voor gewichtsverlies.
Veiligheid en beperkingen
GI-effecten (misselijkheid 29%, diarree 13%, braken 10%) vaak. Klasserisico's: pancreatitis, galblaasziekte, knaagdier C-celtumor-waarschuwing. Renale veiligheid gunstig door Fc-klaring.
Injectieplaats-reacties af en toe gekoppeld aan anti-geneesmiddel-antilichamen; klinisch mild.