Dulaglutide : GLP-1 hebdomadaire pour le diabète de type 2 (Trulicity)
Agoniste GLP-1 fusionné à un fragment IgG4-Fc. Hebdomadaire, approuvé FDA pour DT2 et réduction du risque CV.
✅ Approuvé
- Nom complet
- Dulaglutide
- Classe
- Agoniste récepteur GLP-1 (fusion Fc)
- Demi-vie
- ~5 jours
- Voie
- Sous-cutanée hebdomadaire
- Noms de marque
- Trulicity (Eli Lilly)
- Statut réglementaire
- FDA 2014 (DT2), 2020 (CV)
De quoi s’agit-il
Le dulaglutide est une protéine de fusion recombinante associant deux analogues GLP-1 modifiés à un fragment IgG4-Fc humain. Le Fc prolonge la demi-vie via le recyclage FcRn. Non approuvé pour l'obésité seule ; perte de poids plus faible (~3 kg) que le sémaglutide.
Comment ça marche
Les bras GLP-1 activent les récepteurs β pancréatiques et stimulent la sécrétion d'insuline glucose-dépendante. Effets sur la vidange gastrique et la satiété modérés.
Le design IgG4-Fc évite le métabolisme CYP mais limite la pénétration du SNC, expliquant les effets pondéraux plus faibles.
Ce que montre la recherche
Les programmes AWARD et REWIND ont établi l'efficacité DT2 et le bénéfice CV.
Gerstein HC et al. (2019) — REWIND
Lancet 2019;394:121–130. 👥 Études humaines
9901 patients DT2 randomisés à dulaglutide 1,5 mg hebdomadaire ou placebo, suivi médian 5,4 ans.
MACE réduit de 12% (HR 0,88). Bénéfice en prévention primaire et secondaire.
Limites: Réduction absolue modeste.
Frias JP et al. (2021) — AWARD-11
Diabetes Care 2021;44:765–773. 👥 Études humaines
1842 patients DT2, doses plus élevées 3,0 et 4,5 mg vs 1,5 mg.
Réductions supplémentaires HbA1c et poids (−4,6 kg à 4,5 mg).
Limites: Toujours inférieur au sémaglutide 2,4 mg.
Sécurité et limites
Effets GI fréquents (nausées 29%, diarrhée 13%). Risques de classe.
Réactions au site d'injection liées à des anticorps anti-Fc, cliniquement légères.