Follistatin-344: Myostatin- und Aktivin-bindendes Protein

Splicevariante, die Myostatin und Aktivine bindet. Präklinische Muskelwachstumseffekte.

🐀 Tiere

Vollständiger Name
Follistatin-344 (FST-344)
Klasse
Myostatin/Aktivin-bindendes Glykoprotein-Splicevariante
Halbwertszeit
Minuten (nativ); AAV-Gentherapie untersucht
Route
IM / AAV-Vektor (Forschung)
Entwickler
Akademisch
Zulassungsstatus
Keine Zulassung; WADA-verboten

Was es ist

Follistatin bindet Mitglieder der TGF-β-Superfamilie, insbesondere Myostatin und Aktivine. FST-344 ist die sekretierte Isoform. Myostatin-Neutralisation entfernt Muskelmassenbremse.

Wie es wirkt

Myostatin signalisiert normalerweise via ActRIIB zur Muskelbegrenzung. Follistatin bindet freies Myostatin.

Aktivin A und B werden ebenfalls sequestriert. Supra-physiologisches Follistatin hat pleiotrope Effekte.

Was die Forschung zeigt

Präklinische Gentherapie-Studien bei Nagern und dystrophischen Hunden.

Kota J. et al. (2009) — AAV-Follistatin in mdx-Mäusen

Sci Transl Med 2009;1:6ra15. 🐀 Tiere

AAV-Follistatin erhöhte Muskelmasse und Funktion.

Effekte monatelang nach Einzelinjektion.

Einschränkungen: Gentherapie, kein Peptid.

Mendell JR et al. (2015) — humane AAV-Follistatin (BMD)

Mol Ther 2015;23:192–201. 👥 Studien am Menschen

6 Becker-Patienten, intramuskulär.

Muskelbiopsien zeigten größere Fasergröße.

Einschränkungen: Sehr kleine Population.

Sicherheit und Einschränkungen

Gentherapie-Erfahrung begrenzt, lokal toleriert. Peptid-Form: kurze Halbwertszeit, keine kontrollierten Humandaten.

WADA-verboten.

Quellen

  1. Kota J. Sci Transl Med 2009;1:6ra15. PubMed
  2. Mendell J.R. Mol Ther 2015;23:192–201. PubMed

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