Follistatine-344 : protéine liant la myostatine et l’activine

Variante d’épissage qui lie et neutralise la myostatine et les activines. Effets de croissance musculaire précliniques.

🐀 Animal

Nom complet
Follistatine-344 (FST-344)
Classe
Variante d’épissage de glycoprotéine liant myostatine/activine
Demi-vie
Minutes (native) ; thérapie génique AAV étudiée
Voie
IM / vecteur AAV (recherche)
Développeur
Académique
Statut réglementaire
Non approuvé ; interdit AMA

De quoi s’agit-il

La follistatine lie les membres de la superfamille TGF-β, notamment myostatine et activines. FST-344 est l’isoforme sécrétée. Neutraliser la myostatine lève le frein sur la masse musculaire.

Comment ça marche

La myostatine signale normalement via ActRIIB pour limiter la masse. Follistatine lie la myostatine libre.

Activines A et B sont également séquestrées. Follistatine supraphysiologique a des effets pléiotropes.

Ce que montre la recherche

Études pré-cliniques de thérapie génique chez rongeurs et chiens dystrophiques.

Kota J. et al. (2009) — AAV-follistatine chez souris mdx

Sci Transl Med 2009;1:6ra15. 🐀 Animal

AAV-follistatine a augmenté masse et fonction musculaires.

Effets persistants pendant des mois.

Limites: Thérapie génique.

Mendell JR et al. (2015) — AAV-follistatine humaine (BMD)

Mol Ther 2015;23:192–201. 👥 Études humaines

6 patients Becker, intramusculaire.

Biopsies : taille fibre accrue.

Limites: Population minuscule.

Sécurité et limites

Expérience de thérapie génique limitée mais localement tolérée. Forme peptide : demi-vie courte, pas de données humaines contrôlées.

Interdit AMA.

Sources

  1. Kota J. Sci Transl Med 2009;1:6ra15. PubMed
  2. Mendell J.R. Mol Ther 2015;23:192–201. PubMed

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