Follistatine-344: myostatine- en activine-bindend eiwit
Splice-variant die myostatine en activines bindt en neutraliseert. Pre-klinische spiergroei-effecten.
🐀 Dieren
- Volledige naam
- Follistatine-344 (FST-344)
- Klasse
- Myostatine/activine-bindend glycoproteïne splice-variant
- Halfwaardetijd
- Minuten (natief); AAV-gentherapie onderzocht
- Route
- IM / AAV-vector (onderzoek)
- Ontwikkelaar
- Academisch
- Registratiestatus
- Geen goedkeuring; WADA-verboden
Wat het is
Follistatine is een natuurlijk eiwit dat leden van de TGF-β superfamilie bindt, met name myostatine en activines. FST-344 is de gesecreteerde isovorm. Neutralisatie van myostatine verwijdert de rem op spiermassa.
Hoe het werkt
Myostatine signaleert normaal via ActRIIB om spiermassa te beperken. Follistatine bindt vrij myostatine en voorkomt receptor-engagement.
Activine A en B worden ook gesequestreerd. Supra-fysiologische follistatine heeft pleiotrope effecten.
Wat het onderzoek laat zien
Pre-klinische gentherapie-studies bij knaagdieren en dystrofische honden drijven interesse.
Kota J. et al. (2009) — AAV-follistatine in mdx muizen
Sci Transl Med 2009;1:6ra15. 🐀 Dieren
AAV-geleverde follistatine verhoogde spiermassa en functie in spierdystrofie-modellen.
Effecten maandenlang na één AAV-injectie.
Beperkingen: Gentherapie, geen peptide-toediening.
Mendell JR et al. (2015) — vroege humane AAV-follistatine (BMD)
Mol Ther 2015;23:192–201. 👥 Studies bij mensen
6 Becker-patienten kregen intramusculair AAV-follistatine.
Spierbiopten toonden grotere vezelgrootte; 6-minutenloop verbeterd.
Beperkingen: Zeer kleine populatie.
Veiligheid en beperkingen
Gentherapie-ervaring beperkt maar locaal tolerabel. Peptide-vorm heeft zeer korte halfwaardetijd en geen gecontroleerde humane data.
WADA-verboden.