MK-677 (ibutaméren) : mimétique oral de la ghréline / sécrétagogue GH
Agoniste oral quotidien du récepteur de la ghréline. Élève GH et IGF-1 mais phase 3 sarcopénie échouée.
👥 Études humaines
- Nom complet
- Ibutaméren (MK-0677)
- Classe
- Agoniste GHS-R1a — non-peptidique
- Demi-vie
- ~4–6 heures
- Voie
- Orale quotidienne
- Développeur
- Merck → Reverse Pharmacology
- Statut réglementaire
- Non approuvé ; interdit AMA
De quoi s’agit-il
MK-677 est une petite molécule orale non peptidique qui imite la ghréline au récepteur GHS-R1a, augmentant la sécrétion de GH. Oralement actif — intérêt pour sarcopénie, déficit GH, anti-âge.
Comment ça marche
L’agonisme GHS-R1a augmente la libération de GH. GH stimule la production hépatique d’IGF-1. Actif oral avec longue durée.
L’élévation GH/IGF-1 est significative. Prise alimentaire augmente via ghréline, rétention d’eau via GH-IGF-1.
Ce que montre la recherche
Phase 2 chez adultes âgés : réponse biomarqueur ; phase 3 sarcopénie pivot échouée.
Nass R. et al. (2008) — adultes âgés
Ann Intern Med 2008;149:601–611. 👥 Études humaines
65 adultes en santé 60–81 ans, MK-677 25 mg/jour 12 mois.
Masse maigre +1,1 kg ; IGF-1 au niveau jeune adulte. Aucune amélioration de force.
Limites: Petite taille.
Adunsky A. et al. (2011) — rééducation après fracture de hanche phase 3
J Am Geriatr Soc 2011;59:1410–1418. 👥 Études humaines
~400 patients, MK-677 ou placebo jusqu’à 24 semaines.
Critère fonctionnel primaire échoué.
Limites: Phase 3 négative.
Sécurité et limites
Fréquent : appétit accru, œdème léger, arthralgies, détérioration transitoire de l’insulino-sensibilité.
Vendu en marché gris ; effets à long terme inconnus.