MK-677 (ibutamoren): orale ghrelin-mimeticum / GH secretagoog
Orale eenmaal daagse ghrelin-receptor agonist. Verhoogt GH en IGF-1 maar faalde fase 3 voor sarcopenie.
👥 Studies bij mensen
- Volledige naam
- Ibutamoren mesylaat (MK-0677)
- Klasse
- Ghrelin-receptor (GHS-R1a) agonist — niet-peptide
- Halfwaardetijd
- ~4–6 uur
- Route
- Oraal dagelijks
- Ontwikkelaar
- Merck → Reverse Pharmacology
- Registratiestatus
- Geen goedkeuring; WADA-verboden
Wat het is
MK-677 is een orale niet-peptide kleine molecuul die ghrelin nabootst aan de GHS-R1a receptor, met verhoogde GH-afgifte uit de hypofyse. Oraal actief — gaf sterke interesse voor sarcopenie, GH-deficientie en anti-aging.
Hoe het werkt
Agonisme aan GHS-R1a op hypofyse somatotrofen verhoogt GH-afgifte. GH stimuleert hepatische IGF-1 productie. Oraal actief met lange werkingsduur.
GH/IGF-1 verhoging is betekenisvol (25–100% boven baseline). Maar voedselinname stijgt via ghrelin-werking en vochtretentie via GH-IGF-1 as.
Wat het onderzoek laat zien
Fase 2 bij gezonde ouderen toonde biomarker-respons; pivotale fase 3 sarcopenie-studie faalde.
Nass R. et al. (2008) — oudere volwassenen
Ann Intern Med 2008;149:601–611. 👥 Studies bij mensen
65 gezonde volwassenen 60–81 jaar, MK-677 25 mg/dag of placebo 12 maanden.
Vetvrije massa +1,1 kg; IGF-1 steeg naar gezonde jonge-volwassenen bereik. Geen verbetering in kracht.
Beperkingen: Klein; geen functioneel voordeel; transiënte glucose-intolerantie.
Adunsky A. et al. (2011) — heupfractuur revalidatie (fase 3)
J Am Geriatr Soc 2011;59:1410–1418. 👥 Studies bij mensen
~400 patienten na heupfractuur, MK-677 of placebo tot 24 weken.
Primaire functionele eindpunt faalde. Ontwikkeling gestopt.
Beperkingen: Fase 3 negatief.
Veiligheid en beperkingen
Vaak: verhoogde eetlust, mild oedeem, arthralgie, transiënte verslechtering insulinegevoeligheid. Zeldzaam: congestief hartfalen-signalen bij fragiele ouderen in fase 3.
MK-677 wordt verkocht als research chemical. Langetermijneffecten op insulineresistentie onbekend.