Liraglutide: de eerste dagelijkse GLP-1 voor obesitas (Victoza, Saxenda)
Eenmaal daagse GLP-1 agonist. Victoza (T2D, 2010), Saxenda (obesitas, 2014). ~5–8% gewichtsverlies na een jaar.
✅ Goedgekeurd
- Volledige naam
- Liraglutide
- Klasse
- GLP-1 receptoragonist
- Halfwaardetijd
- ~13 uur
- Route
- Subcutaan dagelijks
- Merknamen
- Victoza, Saxenda (Novo Nordisk)
- Registratiestatus
- FDA — Victoza 2010 (T2D), Saxenda 2014 (obesitas). Pediatrisch ≥12 jaar.
Wat het is
Liraglutide was de eerste GLP-1 agonist met een vetzuurmodificatie die albuminebinding en eenmaal daagse dosering mogelijk maakte. 97% homoloog met humaan GLP-1. Grotendeels voorbijgestreefd door semaglutide en tirzepatide, maar behouden voor dagelijkse dosering en pediatrische indicaties.
Hoe het werkt
Liraglutide bindt aan GLP-1 receptoren om glucose-afhankelijke insulinerelease te versterken, glucagon te onderdrukken, maaglediging te vertragen en eetlust te verminderen via centrale hypothalame en hersenstam-circuits.
Kortere halfwaardetijd (13 u vs 7 dagen voor semaglutide) geeft gelijkmatiger dagelijkse PK maar vereist dagelijkse injectie.
Wat het onderzoek laat zien
De SCALE obesitas- en LEADER cardiovasculaire programma's zijn de primaire klinische basis.
Pi-Sunyer X et al. (2015) — SCALE Obesity
Pi-Sunyer X. et al., NEJM 2015;373:11–22. 👥 Studies bij mensen
3.731 volwassenen met BMI ≥30 gerandomiseerd naar liraglutide 3,0 mg dagelijks of placebo gedurende 56 weken.
Gemiddeld gewichtsverlies −8,4 kg vs −2,8 kg placebo. 63% bereikte ≥5% verlies, 33% ≥10%.
Beperkingen: Dagelijkse injectie; effectiviteit lager dan wekelijkse opvolgers.
Marso SP et al. (2016) — LEADER: cardiovasculaire uitkomsten
Marso S.P. et al., NEJM 2016;375:311–322. 👥 Studies bij mensen
9.340 T2D-patiënten met hoog CV-risico, mediane follow-up 3,8 jaar.
Samengesteld MACE verminderd met 13% (HR 0,87, p<0,001).
Beperkingen: Effect kleiner dan latere GLP-1-trials.
Veiligheid en beperkingen
GI-effecten (misselijkheid 39%, diarree, braken) vaak tijdens titratie. Klasse-risico's: pancreatitis, galblaasziekte, knaagdier C-celtumor-signaal.
Goedgekeurd bij adolescenten ≥12 met obesitas (SCALE Teens). Beter verdraagbaar dan nieuwere hoog-effectieve middelen maar vereist dagelijkse injectie.