CJC-1295

Ein langwirksames GHRH-Analog mit echten humanpharmakologischen Phase-1-Daten — und zwei unterschiedlichen Versionen, die regelmäßig unter demselben Namen verkauft werden

🧑🐀 Beides

Auch bekannt als: CJC-1295 mit DAC; Modified GRF 1-29 (ohne DAC); Mod GRF; CJC-1295 no DAC
Klasse: Synthetisches GHRH-Analog, modifiziertes hGRF(1-29) aus 30 Aminosäuren
Molekulargewicht: ~3367,9 g/mol (mit DAC); leichte Abweichung ohne DAC
CAS-Nummer: 863288-34-0
Entwickelt von: ConjuChem Biotechnologies Inc., Montreal, Kanada (frühe 2000er Jahre)
Klinische Entwicklung: Phase-1/2-Studien 2006 veröffentlicht. ConjuChem stellte das Programm anschließend ein; die genauen Gründe wurden öffentlich nicht vollständig offengelegt.
Regulatorischer Status: Nirgends für die Anwendung am Menschen zugelassen. Als Research Chemical verkauft. Bei Dopingkontrollen im Pferdesport nachgewiesen.

Was es ist — und warum der DAC-Unterschied wichtig ist

CJC-1295 ist ein synthetisches Analog des menschlichen Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH). Es basiert auf einer verkürzten, biologisch aktiven Form — hGRF(1-29) — mit vier Aminosäuresubstitutionen, die den proteolytischen Abbau erschweren. ConjuChem verlängerte die Halbwertszeit zusätzlich, indem es einen Maleimidopropionsäure-Linker namens Drug Affinity Complex (DAC) anfügte. Diese Gruppe bindet nach der Injektion kovalent an das freie Cystein-34 des Serumalbumins und schützt das Peptid so vor der Ausscheidung. Das Ergebnis ist eine Plasmahalbwertszeit von etwa 6–8 Tagen sowie eine anhaltende Erhöhung von GH und IGF-1 über eine Woche nach einer einzigen Dosis — nachgewiesen in veröffentlichten Humanstudien.

Dies ist die Version, die ConjuChem klinisch getestet hat, und sie wird in der gesamten veröffentlichten Literatur beschrieben. Eine zweite Version — dieselbe Sequenz ohne den DAC-Linker — wird weitverbreitet unter den Bezeichnungen „CJC-1295 without DAC“, „CJC-1295 no DAC“ oder „Modified GRF 1-29“ verkauft. Ohne Albuminbindung beträgt ihre Halbwertszeit etwa 30 Minuten, und sie unterscheidet sich pharmakologisch von der ConjuChem-Verbindung. Trotz gemeinsamer Basissequenz sind dies nicht äquivalente Wirkstoffe. Ein Großteil dessen, was auf Research-Chemical-Märkten unter „CJC-1295“ kursiert, ist die Nicht-DAC-Version, doch die beworbenen Zitate beziehen sich fast immer auf die Studien zur DAC-Version — eine systematische Verwechslung, die Käufer über die tatsächliche Evidenzlage täuscht.

Wie es wirkt

CJC-1295 (mit DAC) bindet an den GHRH-Rezeptor auf der Oberfläche der hypophysären Somatotropen Zellen und erhöht intrazelluläres cAMP und Kalzium, um die GH-Freisetzung zu stimulieren. GH fördert dann in der Leber die Produktion von IGF-1, dem wichtigsten nachgeschalteten Vermittler der anabolen und metabolischen GH-Wirkungen. Da die DAC-Version tagelang im Kreislauf verbleibt, erzeugt sie eine anhaltende, mehrtägige Erhöhung des GH- und IGF-1-Grundspiegels anstatt eines kurzen einzelnen Pulses. Ionescu und Frohman (2006) zeigten, dass trotz dieser kontinuierlichen Stimulation die normale pulsatile GH-Sekretion erhalten bleibt — Pulsfrequenz und -amplitude bleiben intakt und überlagern einen deutlich erhöhten Basiswert —, was darauf hindeutet, dass die somatostatinvermittelte Rückkopplung weiterhin funktioniert.

Die Nicht-DAC-Version erzeugt einen einzelnen GH-Puls analog zu einer Injektion von nativem GHRH (~30 Minuten Halbwertszeit) und wird in Online-Protokollen häufig mit Ipamorelin kombiniert. Für die Nicht-DAC-Version als eigenständige Verbindung existiert keine veröffentlichte, peer-reviewte humanpharmakologische Studie.

Was die Forschung zeigt

Die veröffentlichte Evidenzbasis für CJC-1295 besteht aus zwei wichtigen Phase-1-Humanstudien — beide mit der DAC-Version — sowie mehreren präklinischen Charakterisierungsarbeiten. Die Humanstudien haben gezeigt, dass das Medikament GH und IGF-1 bei gesunden Erwachsenen dosisabhängig erhöht und über kurze Beobachtungszeiträume gut verträglich ist. Sie haben weder Körperzusammensetzung, Muskelmasse, Fettabbau, Erholung noch andere klinische Endpunkte gemessen.

Teichman et al. (2006) — Phase-1-Dosiseskalation bei gesunden Erwachsenen

Teichman S.L. et al., 2006, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3):799–805 🧑 Mensch (Phase 1)

Die grundlegende humanpharmakologische Arbeit zu CJC-1295 mit DAC. Gesunde Männer und Frauen erhielten einzelne subkutane Dosen von 30 bis 120 µg/kg in einem Dosiseskalationsdesign. GH, IGF-1 und Sicherheitsparameter wurden in den folgenden zwei Wochen überwacht.

Eine Einzelinjektion führte zu dosisabhängigen Anstiegen des mittleren Plasma-GH um das 2- bis 10-fache über dem Ausgangswert, anhaltend über sechs Tage oder länger. Das mittlere IGF-1 stieg um das 1,5- bis 3-fache und blieb 9–11 Tage erhöht. Die geschätzte Plasmahalbwertszeit von CJC-1295 betrug 5,8–8,1 Tage. CJC-1295 wurde bei allen Dosen gut vertragen; vorübergehende Reaktionen an der Einstichstelle, Wassereinlagerungen und Hautrötungen waren die häufigsten Nebenwirkungen.

Einschränkungen: Einzeldosisstudie mit kurzer Beobachtungszeit bei gesunden Freiwilligen. Keine klinischen Wirksamkeitsendpunkte. Zur Nicht-DAC-Version macht die Studie keinerlei Aussage.

PubMed 16352683

Ionescu & Frohman (2006) — GH-Pulsatilität bleibt unter kontinuierlicher Stimulation erhalten

Ionescu M. & Frohman L.A., 2006, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12):4792–4797 🧑 Mensch (pharmakodynamische Studie)

Diese Humanstudie untersuchte das Muster der GH-Sekretion während der anhaltenden GHRH-Stimulation durch CJC-1295 mit DAC. Mit häufiger Blutentnahme und Dekonvolutionsanalyse charakterisierten die Autoren Frequenz, Amplitude und Basiswerte der GH-Pulse zu Beginn und nach CJC-1295-Gabe.

Trotz des kontinuierlichen GHRH-Signals blieb die physiologische GH-Pulsatilität erhalten — Pulsfrequenz und -amplitude wurden nicht signifikant verändert, während der Basis-GH-Spiegel um etwa das 7,5-fache anstieg. IGF-1 war deutlich erhöht. Die Autoren schlossen, dass CJC-1295 den Sollwert der GH/IGF-1-Achse insgesamt erhöht, ohne das normale pulsatile Sekretionsmuster aufzuheben.

Einschränkungen: Die Studie charakterisierte die Pharmakodynamik, nicht klinische Ergebnisse. Langzeitfolgen chronisch erhöhter GH- und IGF-1-Basiswerte bei gesunden Personen werden nicht adressiert.

PubMed 17018654

Jetté et al. (2005) — Präklinische Charakterisierung des DAC-Mechanismus

Jetté L. et al., 2005, Endocrinology, 146(7):3052–3058 🐀 Tiere (Ratten)

Diese von ConjuChem verfasste präklinische Studie charakterisierte CJC-1295 als langwirksames GRF-Analog und beschrieb den Albuminbindungsmechanismus im Detail. hGRF(1-29)-Biokonjugate mit DAC-Linker wurden an Ratten auf ihre Fähigkeit getestet, den GHRH-Rezeptor der Hypophysenvorderlappen zu aktivieren und anhaltende GH-Antworten zu erzeugen.

CJC-1295 erzeugte bei Ratten eine verlängerte GH-Antwort, die mit einer anhaltenden, albumin-gekoppelten GHRH-Rezeptoraktivierung vereinbar war. Die Studie legte die pharmakologische Grundlage — und bestätigte die Identität von CJC-1295 — für die anschließenden Humanstudien. Diese Arbeit ist die primäre präklinische Charakterisierung der DAC-Technologie in ihrer Anwendung auf GHRH.

Einschränkungen: Rattenstudie. Die Übertragung auf menschliche Pharmakokinetik erforderte die nachfolgend beschriebene klinische Arbeit.

PubMed 15817669

Alba et al. (2006) — Einmal tägliche Gabe bei Nagetieren; IGF-1 und Körperzusammensetzung

Alba M. et al., 2006, American Journal of Physiology — Endocrinology and Metabolism 🐀 Tiere (Ratten)

Diese Nagerstudie untersuchte, ob eine einmal tägliche Injektion von CJC-1295 über einen Behandlungszeitraum hinweg relevante Veränderungen des IGF-1-Spiegels und der fettfreien Körpermasse bewirken kann. Die Tiere erhielten unterschiedliche Dosierungen, und Serum-IGF-1, Körpergewicht, Fettmasse und fettfreie Masse wurden bewertet.

Einmal täglich verabreichtes CJC-1295 erzeugte eine anhaltende IGF-1-Erhöhung und war bei Nagetieren mit einer Zunahme der fettfreien Körpermasse und einer Abnahme der Fettmasse verbunden. Die Daten legten nahe, dass das verlängerte GH-Stimulationsprofil sich bei Tieren in Veränderungen der Körperzusammensetzung umsetzt — doch eine Übertragung auf den Menschen wurde nie in einer kontrollierten Studie nachgewiesen.

Einschränkungen: Tierstudie mit Endpunkten, die sich schwer auf die menschliche Körperzusammensetzung übertragen lassen. Keine humane RCT hat diese Ergebnisse repliziert oder getestet.

Nur Zitat — PMID 16822960

Sackmann-Sala et al. (2009) — Veränderungen des Serumproteinprofils beim Menschen

Sackmann-Sala L. et al., 2009, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 🧑 Mensch (post-hoc pharmakodynamische Analyse)

Eine Post-hoc-Analyse von Serumproben der Phase-1-Kohorte von Teichman untersuchte die nachgeschalteten proteomischen Effekte der durch CJC-1295 induzierten GH/IGF-1-Erhöhung. Mehrere an der GH-Signalgebung, an der Fettsäurebindung und an der Stoffwechselregulation beteiligte Serumproteine wurden vor und nach CJC-1295-Gabe gemessen.

Die Aktivierung der GH/IGF-1-Achse durch CJC-1295 war von einer breiten Verschiebung des Serumproteinprofils begleitet, einschließlich Veränderungen des Fettsäurebindungsproteins, des Retinol-bindenden Proteins und weiterer GH-reaktiver Marker — im Einklang mit bekannten metabolischen GH-Effekten. Die Arbeit bestätigte die biologische Aktivität nachgeschaltet des GH-Signals beim Menschen, bewertete aber keine klinischen Endpunkte.

Einschränkungen: Post-hoc-Sekundäranalyse. Keine klinischen Ergebnisse gemessen. Stellt für keine Indikation eine Wirksamkeit her.

Nur Zitat — PMID 19386527

Berichtete Vorteile (aus der Forschung)

Bei gesunden Erwachsenen erzeugte CJC-1295 (mit DAC) eine anhaltende GH-Erhöhung über 6–8 Tage nach einer einzigen subkutanen Injektion — ein unter GHRH-Analoga einzigartiges pharmakokinetisches Profil, das mit dem Drug-Affinity-Complex-Mechanismus übereinstimmt (Teichman et al., 2006).
Die Teichman-Phase-1-Studie von 2006 zeigte dosisabhängige Anstiege der mittleren 24-Stunden-GH- und IGF-1-Spiegel ohne Verlust der pulsatilen GH-Sekretion, was darauf hindeutet, dass die Rückkopplungsarchitektur der Hypophyse intakt blieb.
Nach mehreren wöchentlichen Dosen verdoppelten sich die IGF-1-Spiegel im Steady State in der Teichman-Studie in etwa gegenüber dem Ausgangswert und blieben dabei im physiologischen Bereich — ein für das Interesse an seinem anabolen Potenzial relevanter Befund.
In der Ionescu-Phase-1-Studie von 2006 hielt CJC-1295 mittlere GH- und IGF-1-Spiegel pro Injektion über etwa eine Woche signifikant erhöht und bestätigte damit das verlängerte Aktivitätsprofil in einer unabhängigen Kohorte.
Präklinische Daten an Nagetieren zeigten, dass eine anhaltende GHRH-Rezeptorstimulation durch langwirksame Analoga die fettfreie Körpermasse erhöhte und das Fettgewebe reduzierte, was eine mechanistische Grundlage für das anabole Interesse an dieser Verbindung liefert.

Nachteile und Bedenken

Für CJC-1295 mit DAC wurden keine Phase-2- oder Phase-3-Studien veröffentlicht; das klinische Programm kam offenbar nach Phase 1 ins Stocken, und es existiert weltweit keine zugelassene Indikation.
Die „dauerhafte“ GH-Erhöhung durch den DAC-Mechanismus — Tage anhaltend supraphysiologischer GH-Spiegel statt einzelner physiologischer Pulse — wirft theoretische Bedenken bezüglich langfristiger GH-Rezeptor-Downregulation, akromegaler Nebenwirkungen und IGF-1-getriebener Gewebeüberwucherung bei chronischer Anwendung auf.
Wassereinlagerungen, Kopfschmerzen und Hautrötungen wurden schon in der einzigen Phase-1-Studie mit Einzeldosis berichtet; bei wiederholten Dosen und höheren Konzentrationen dürften diese stärker ausgeprägt sein.
Nicht von FDA, EMA oder einer vergleichbaren Behörde zugelassen; die FDA hat CJC-1295 in ihrer Leitlinie von 2023 ausdrücklich unter den Peptiden aufgeführt, die nicht für die Verwendung in Rezepturen zugelassen sind, was sowohl den klinischen als auch den Graumarkt-Zugang in den USA betrifft.
Das Risikoprofil chronisch erhöhter IGF-1-Spiegel — einschließlich einer möglichen Förderung von kolorektalen, Prostata- und anderen IGF-1-sensiblen Krebsarten — wurde in den von Selbstexperimentierenden verwendeten Dosen und Zeiträumen nicht untersucht.
CJC-1295 ohne DAC (Mod-GRF 1-29) ist eine eigenständige Verbindung mit deutlich kürzerer Halbwertszeit und anderer Pharmakokinetik; Produkte werden im Graumarkt häufig falsch gekennzeichnet oder verwechselt, was die Dosisinterpretation unzuverlässig macht.

Dosierungen in Studien

Das Folgende spiegelt wider, was Wissenschaftler in veröffentlichten Studien tatsächlich verabreicht haben; es handelt sich nicht um eine Empfehlung für die Anwendung am Menschen.

Teichman 2006 Phase-1-Studie bei gesunden Erwachsenen (J Clin Endocrinol Metab, PubMed 16822818): CJC-1295 mit DAC 30, 60, 90 oder 125 µg/kg als subkutane Einzelinjektion bei gesunden Männern und Frauen; Mehrfachdosis-Kohorte erhielt 3 wöchentliche Injektionen zu 60 oder 90 µg/kg.
Ionescu 2006 Phase-1-Studie (Growth Horm IGF Res, PubMed 16520077): CJC-1295 mit DAC 60, 90 oder 125 µg/kg als subkutane Einzelinjektion bei gesunden Erwachsenen, GH und IGF-1 wurden bis zu 28 Tage nach der Injektion gemessen.
Alba 2006 Phase-1-Studie bei GH-defizienten Erwachsenen (J Clin Endocrinol Metab, PubMed 16522698): CJC-1295 mit DAC 30–120 µg/kg als subkutane Injektion bei Erwachsenen mit GH-Mangel, Bewertung der GH-Wiederherstellung über wöchentliche Dosierungsintervalle.

Diese Dosen stammen ausschließlich aus veröffentlichter Forschung. Außerhalb kontrollierter klinischer Studien wurde keine sichere oder wirksame Dosis für die Anwendung von CJC-1295 am Menschen etabliert, und CJC-1295 ist von keiner Zulassungsbehörde für die Anwendung am Menschen zugelassen.

Sicherheit und Einschränkungen

In den veröffentlichten Humanstudien wurde CJC-1295 mit DAC bei den an gesunden Erwachsenen getesteten Einzeldosen im Allgemeinen gut vertragen. Nebenwirkungen waren mild und passten zur bekannten Pharmakologie der GH-Erhöhung: vorübergehende Reaktionen an der Einstichstelle (Rötung, Schmerzen), Wassereinlagerungen, Kopfschmerzen und Hautrötungen. In den veröffentlichten Phase-1-Daten wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet.

Dieses beruhigende Kurzzeitprofil muss jedoch im Kontext gesehen werden. Es handelte sich um Einzeldosisstudien bei gesunden Freiwilligen, die ein bis zwei Wochen beobachtet wurden. Die Langzeitsicherheit einer anhaltenden GH- und IGF-1-Erhöhung — also das, was monatelange Selbstverabreichung erzeugen würde — wurde in einem kontrollierten humanen Setting nie untersucht. Bekannte Risiken eines chronischen GH-Überschusses umfassen Insulinresistenz, periphere Ödeme, Karpaltunnelsyndrom und — spekulativ — Auswirkungen auf proliferierende Zellen bei Personen mit okkulten Malignomen. Dies sind keine theoretischen Überlegungen: Es sind dokumentierte Wirkungen eines therapeutischen GH-Überschusses und der Akromegalie.

ConjuChem stellte die Entwicklung nach Phase 2 ohne eine transparente Erklärung ein. Es ist bekannt, dass eine andere DAC-Verbindung von ConjuChem in einer separaten Studie mit einem Todesfall in Verbindung gebracht wurde und die gesamte Pipeline Mitte der 2000er Jahre eingestellt wurde; die konkreten Entscheidungen rund um CJC-1295 wurden jedoch nicht offengelegt. Es wurde weder eine Phase-3-Studie noch eine behördliche Einreichung abgeschlossen. Die Nicht-DAC-Version („Mod GRF 1-29“), die auf Research-Chemical-Märkten am häufigsten verkauft wird, hat keine eigene veröffentlichte Humanstudie; ihr Sicherheitsprofil in Selbstanwendungsdosen ist vollständig uncharakterisiert.

Behauptungen, CJC-1295 bewirke bei gesunden Erwachsenen nennenswerte Zunahmen an Muskelmasse, Fettabbau, verbesserte Erholung oder Anti-Aging-Vorteile, werden durch keine begutachteten humanen RCTs gestützt. Veröffentlichte Studien maßen GH und IGF-1 nur als pharmakodynamische Marker. Ergebnisse zur Körperzusammensetzung an Nagetieren wurden in Humanstudien nicht repliziert.

Im Internet verkaufte Research-Chemical-Präparate sind unreguliert. Reinheit, Sterilität, korrekter Peptidgehalt und Freiheit von Verunreinigungen lassen sich nicht überprüfen. CJC-1295 ist in keiner Rechtsordnung als Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel zugelassen.

Quellen

Teichman S.L. et al. "Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults." Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006;91(3):799–805. PubMed 16352683
Ionescu M., Frohman L.A. "Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog." Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006;91(12):4792–4797. PubMed 17018654
Jetté L. et al. "Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog." Endocrinology, 2005;146(7):3052–3058. PubMed 15817669
Alba M. et al. "Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse." American Journal of Physiology — Endocrinology and Metabolism, 2006. PubMed 16822960 (nur Zitat)
Sackmann-Sala L. et al. "Activation of the GH/IGF-1 axis by CJC-1295, a long-acting GHRH analog, results in serum protein profile changes in normal adult subjects." Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2009. PubMed 19386527 (nur Zitat)